The McKnight Endowment Fund for Neuroscience has selected four projects to receive the 2025 Neurobiology of Brain Disorders Awards. The awards will total $1.2 million for research on the biology of brain diseases, with each project receiving $100,000 per year in each of the next three years for a total of $300,000 funded per project.
تدعم جوائز البيولوجيا العصبية لاضطرابات الدماغ (NBD) الأبحاث المبتكرة التي أجراها علماء أمريكيون يدرسون الأمراض العصبية والنفسية. تشجع الجوائز التعاون بين علم الأعصاب الأساسي والسريري لترجمة الاكتشافات المختبرية حول الدماغ والجهاز العصبي إلى تشخيصات وعلاجات لتحسين صحة الإنسان.
مجال إضافي للاهتمام هو مساهمة البيئة في اضطرابات الدماغ. يعد الإجهاد البيئي في الحياة المبكرة عاملاً قوياً في التخلص من الاضطرابات العصبية والنفسية اللاحقة. تشير الدراسات إلى أن المجتمعات الملونة معرضة بشكل أكبر لهذه الضغوطات، والتي تتراوح بين البيئية (مثل المناخ والتغذية والتعرض للمواد الكيميائية والتلوث) إلى الاجتماعية (مثل الأسرة والتعليم والإسكان والفقر). من منظور سريري، يعد فهم كيفية مساهمة العوامل البيئية في الإصابة بأمراض الدماغ أمرًا ضروريًا لتطوير علاجات فعالة.
“From decoding the complex mechanisms that underlie neurodegeneration to charting the circuitry of pain and uncovering how paternal exposures shape brain health, the researchers selected for this year’s award are pushing the frontiers of neuroscience in bold and necessary directions,” said Michael Ehlers, M.D., Ph.D., Chair of the Awards Committee and Entrepreneur Partner at MPM BioImpact. “This year’s projects include investigations into the higher-order interactome in C9orf72-mediated ALS, myelin dysfunction in Alzheimer’s disease, the spinal output map of pain states, and, for the first time since announcing our emphasis two years ago, an environmentally focused project examining how paternal stress impacts offspring neurobiology. These efforts promise to reshape our understanding of brain disease and point to transformative therapeutic possibilities for the future.”
الجوائز مستوحاة من اهتمامات William L. McKnight، الذي أسس مؤسسة McKnight في عام 1953 وأراد دعم الأبحاث حول أمراض الدماغ. أنشأت ابنته، فيرجينيا ماكنايت بينغر، ومجلس إدارة مؤسسة ماكنايت برنامج ماكنايت لعلم الأعصاب تكريمًا له في عام 1977.
يتم منح جوائز متعددة كل عام. الجوائز الأربع لهذا العام هي:
Hyejung Won, Ph.D., and co-principal investigator David Shechner, Ph.D.
(Won) Associate Professor, Genetics, University of North Carolina School of Medicine
(Shechner) Assistant Professor, Pharmacology, University of Washington, Seattle, Washington
فك شفرة التفاعلات من الدرجة الأعلى في مرض التصلب الجانبي الضموري الوسيط بـ C9orf72
Upasna Sharma Ph.D.
Assistant Professor, Molecular, Cell, and Developmental Biology, University of California, Santa Cruz, California
المساهمات البيئية الأبوية في اختلال تنظيم الضغوط لدى الأبناء
ألان هيرمان بول، دكتوراه
Assistant Professor, Neuroscience, University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, Texas
توصيف واستهداف العلاج لخريطة مخرجات العمود الفقري لحالات الألم
Brad Zuchero, Ph.D. and co-principal investigator Ethan Hughes, Ph.D.
(Zuchero) Assistant Professor, Neurosurgery, Stanford University, Stanford, California
(Hughes) Associate Professor, Cell & Developmental Biology, University of Colorado Anschutz Medical Campus, Aurora, Colorado
هل يؤدي خلل الميالين إلى الإصابة بمرض الزهايمر؟
With 182 letters of intent received this year, the awards are highly competitive. A committee of distinguished scientists reviews the letters and invites a select few researchers to submit full proposals. In addition to Dr. Ehlers, the committee includes Nicole Calakos, M.D., Ph.D., Duke University; Gloria Choi, Ph.D., Massachusetts Institute of Technology; André Fenton, Ph.D., New York University; Joseph G. Gleeson, M.D., University of California San Diego; Tom Lloyd, M.D., Ph.D., Baylor College of Medicine; and Michael Shadlen, M.D., Ph.D., Columbia University.
Applications for both the 2026 Neurobiology of Brain Disorders Awards and Scholar Awards open August 1, 2025.
حول صندوق McKnight Endowment للعلوم العصبية
The McKnight Endowment Fund for Neuroscience is an independent organization funded solely by the McKnight Foundation of Minneapolis, Minnesota, and led by a board that includes prominent neuroscientists from around the country. The McKnight Foundation has supported neuroscience research since 1977. The Foundation established the Endowment Fund in 1986 to carry out one of the intentions of founder William L. McKnight (1887–1978), one of the early leaders of the 3M Company.
بالإضافة إلى جوائز البيولوجيا العصبية لاضطرابات الدماغ، يوفر صندوق الوقف أيضًا تمويلًا سنويًا للجوائز من خلال جوائز McKnight Scholar، لدعم علماء الأعصاب في المراحل الأولى من حياتهم المهنية البحثية.
جوائز البيولوجيا العصبية من اضطرابات الدماغ
الدكتور هيجونغ وونأستاذ مشارك في علم الوراثة، كلية الطب بجامعة نورث كارولينا، والباحث الرئيسي المشارك ديفيد شيشنر، دكتوراهأستاذ مساعد، علم الأدوية، جامعة واشنطن، سياتل، واشنطن
فك شفرة التفاعلات من الدرجة الأعلى في مرض التصلب الجانبي الضموري الوسيط بـ C9orf72
التصلب الجانبي الضموري (ALS) هو اضطراب عصبي تنكسي قاتل يتميز بفقدان تدريجي للخلايا العصبية الحركية وضعف عضلي. غالبًا ما ترتبط الأشكال الوراثية من التصلب الجانبي الضموري بتوسعات غير طبيعية في تسلسلات الحمض النووي القصيرة - المعروفة باسم التكرارات الترادفية القصيرة (STRs) - في جين C9orf72. على الرغم من هذا الارتباط الجيني الواضح، إلا أن تطوير علاجات فعالة للتصلب الجانبي الضموري الناجم عن C9orf72 كان تحديًا نظرًا لتعقيد آلياته الكامنة.
يتضمن مرض التصلب الجانبي الضموري (ALS) الناجم عن C9orf72 عمليات مرضية متعددة، بما في ذلك تراكم الحمض النووي الريبوزي السام (RNA) والبروتين. تشير الأدلة الناشئة أيضًا إلى أن توسعات STR قد تُعطل طريقة تجميع الحمض النووي (DNA) في الخلايا، إلا أن الآليات الجزيئية الدقيقة لا تزال غير مفهومة جيدًا. يهدف الدكتوران هيجونغ وون وديفيد شيشنر إلى تطبيق أحدث أدوات البيولوجيا الجينية والكيميائية لاكتشاف كيفية إعادة تشكيل بنية الحمض النووي (DNA) لتوسعات STR لـ C9orf72 ومساهمتها في تطور مرض التصلب الجانبي الضموري.
أوباسنا شارما، دكتوراهأستاذ مساعد، علم الأحياء الجزيئي والخلوي والتنموي، جامعة كاليفورنيا، سانتا كروز، كاليفورنيا
المساهمات البيئية الأبوية في اختلال تنظيم الضغوط لدى الأبناء
هل يمكن لتعرض الأب للتوتر أن يؤثر على بيولوجيا أطفاله؟ تشير الأدلة الناشئة إلى ذلك. تربط الدراسات الوبائية توتر الأب وتجارب الحياة الصعبة بزيادة خطر الإصابة بالاضطرابات العصبية والنفسية لدى الأبناء، إلا أن آليات ذلك لا تزال غير مفهومة جيدًا. يهدف بحث الدكتور شارما إلى سد هذه الفجوة من خلال دراسة كيفية تأثير التوتر المزمن لدى ذكور الفئران على الحيوانات المنوية وبرمجة اختلال تنظيم التوتر لدى الأبناء.
وجد مختبرها أن أبناء الآباء المتوترين، الذكور منهم، وليس الإناث، يُظهرون استجابات توترية ضعيفة، وهي سمة مرتبطة ببعض الاضطرابات النفسية. تهدف الدكتورة شارما إلى كشف الإشارات الجزيئية الكامنة وراء هذا الوراثة، مع التركيز على جزيئات الحمض النووي الريبوزي الصغيرة في الحيوانات المنوية. سيُحلل مختبرها كيفية انتقال إشارات التوتر من الدماغ إلى الحيوانات المنوية، وكيف تؤثر هذه الإشارات على النمو المبكر، وبالتالي على صحة الأبناء. يهدف هذا البحث إلى تقديم رؤى جديدة حول الجذور البيولوجية لخطر الإصابة بالأمراض المرتبطة بالتوتر.
ألان هيرمان بول، دكتوراهأستاذ مساعد، علم الأعصاب، المركز الطبي بجامعة تكساس الجنوبية الغربية، دالاس، تكساس
توصيف واستهداف العلاج لخريطة مخرجات العمود الفقري لحالات الألم
الألم نظام تحفيزي يدفعنا لتجنب الأذى الجسدي، محولاً اكتشاف الإصابات إلى سلوكيات تكيفية لتجنبها والتأقلم معها وتعلمها. ورغم أهمية الألم للبقاء على قيد الحياة، إلا أن ضعف معالجته قد يؤدي إلى ألم مزمن، وهو ما يظل عبئاً ثقيلاً على الصحة العامة. ولا تزال الركائز الخلوية التي تسبب حالات الألم المركزي المستمر، ووسائل التحكم بها علاجياً بشكل انتقائي، غير محددة بدقة. في عمل سابق، حدد مختبر بول ذخائر عصبية في النخاع الشوكي مدفوعة بإصابات متنوعة في الأنسجة السطحية والعميقة، مما ساهم في تحديد الركائز العصبية المرشحة للألم.
في عمل جديد، يهدف مختبر بول إلى توضيح الدور السببي لعقد النخاع الشوكي المرتبطة بالألم في معالجة الألم. علاوة على ذلك، يسعون إلى تطوير استراتيجية جديدة قائمة على السموم المناعية للقضاء موضعيًا على مجموعات خلايا النخاع الشوكي الوسيطة للألم، وبالتالي تقديم حل علاجي معياري لإدارة الألم بجرعة واحدة.
براد زوتشيرو ، دكتوراهأستاذ مساعد، جراحة الأعصاب، جامعة ستانفورد، ستانفورد، كاليفورنيا، والباحث الرئيسي المشارك إيثان هيوز، دكتوراهأستاذ مشارك، علم الخلية وعلم الأحياء التنموي، الحرم الطبي لجامعة كولورادو أنشوتز، أورورا، كولورادو
هل يؤدي خلل الميالين إلى الإصابة بمرض الزهايمر؟
يُعدّ الميالين ضروريًا للإشارات العصبية السريعة والدقيقة، ويلعب دورًا أساسيًا في الحماية العصبية والتعلم والذاكرة. وقد برز خلل الميالين وفقدانه كعلامات مبكرة للأمراض العصبية التنكسية، بما في ذلك مرض الزهايمر. ومع ذلك، لا تزال الآليات الخلوية التي تُسبب خلل الميالين وفقدانه في مرض الزهايمر مجهولة إلى حد كبير.
سيستخدم مختبرا زوشيرو وهيوز معًا خط أنابيب دقيق لتحديد النمط الظاهري للميالين، قائم على علم الوراثة لدى الفئران، لتحديد آثار الجينات الرئيسية المرتبطة بمرض الزهايمر على تكوين الميالين وسلامته. سيستفيد المشروع من الخبرة التكاملية لمختبر زوشيرو في بيولوجيا خلايا الميالين وبناء الأدوات الجينية، ومختبر هيوز في التصوير الطولي داخل الجسم الحي لتكوين/ديناميكيات الميالين وتقييمات السلوك.
بشكل عام، يسعى هذا المشروع إلى فتح مجال ناشئ لأبحاث مرض الزهايمر والذي قد يكشف عن الميالين كهدف علاجي جديد غير مستغل - وهو هدف بحثي تحويلي تستعد مختبرات زوشيرو وهيوز لمعالجته معًا.
