{"id":58148,"date":"2023-07-31T12:25:07","date_gmt":"2023-07-31T17:25:07","guid":{"rendered":"https:\/\/www.mcknight.org\/?p=58148"},"modified":"2023-07-31T12:37:52","modified_gmt":"2023-07-31T17:37:52","slug":"mcknight-awards-1-2-million-for-study-of-brain-disorders-2023","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.mcknight.org\/pt\/news-ideas\/mcknight-awards-1-2-million-for-study-of-brain-disorders-2023\/","title":{"rendered":"McKnight concede $1,2 milh\u00f5es para estudo de dist\u00farbios cerebrais"},"content":{"rendered":"
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O McKnight Endowment Fund for Neuroscience selecionou quatro projetos para receber o pr\u00eamio 2023 de Neurobiologia de Dist\u00farbios Cerebrais. Os pr\u00eamios totalizar\u00e3o $1,2 milh\u00f5es para pesquisas sobre a biologia de doen\u00e7as cerebrais, com cada projeto recebendo $100.000 por ano em cada um dos pr\u00f3ximos tr\u00eas anos, totalizando $300.000 financiados por projeto.<\/p>\n

Os pr\u00eamios Neurobiologia de Dist\u00farbios Cerebrais (NBD) apoiam pesquisas inovadoras de cientistas norte-americanos que estudam os mecanismos biol\u00f3gicos de dist\u00farbios neurol\u00f3gicos e psiqui\u00e1tricos. Os pr\u00eamios incentivam aplica\u00e7\u00f5es colaborativas e interdisciplinares que poderiam levar a descobertas laboratoriais sobre o c\u00e9rebro e o sistema nervoso e, portanto, a diagn\u00f3sticos e terapias para melhorar a sa\u00fade humana.<\/p>\n

Uma \u00e1rea adicional de interesse \u00e9 a contribui\u00e7\u00e3o do meio ambiente para os dist\u00farbios cerebrais. O estresse ambiental no in\u00edcio da vida \u00e9 um poderoso fator predisponente para dist\u00farbios neurol\u00f3gicos e psiqui\u00e1tricos posteriores. Estudos mostram que as comunidades de cor correm maior risco de sofrer estes factores de stress, que v\u00e3o desde os ambientais (por exemplo, clima, nutri\u00e7\u00e3o, exposi\u00e7\u00e3o a produtos qu\u00edmicos, polui\u00e7\u00e3o) at\u00e9 aos sociais (por exemplo, fam\u00edlia, educa\u00e7\u00e3o, habita\u00e7\u00e3o, pobreza). Do ponto de vista cl\u00ednico, compreender como os fatores ambientais contribuem para as doen\u00e7as cerebrais \u00e9 essencial para o desenvolvimento de terapias eficazes.<\/p>\n

\u201cO grupo de premiados deste ano da McKnight Neurobiology of Brain Disorders est\u00e1 na vanguarda da pesquisa do c\u00e9rebro e j\u00e1 fez algumas descobertas impressionantes\u201d, disse Ming Guo, MD, Ph.D., presidente do comit\u00ea de premia\u00e7\u00e3o e professor de Neurologia e Farmacologia na Escola de Medicina David Geffen da UCLA. \u201cO trabalho que est\u00e3o a realizar tem o potencial de levar a tratamentos para a ELA, epilepsia, obesidade e cancro cerebral \u2013 doen\u00e7as devastadoras que afectam milh\u00f5es de pessoas em todo o mundo.\u201d<\/p>\n

Os pr\u00eamios s\u00e3o inspirados nos interesses de William L. McKnight, que fundou a Funda\u00e7\u00e3o McKnight em 1953 e queria apoiar pesquisas sobre doen\u00e7as cerebrais. Sua filha, Virginia McKnight Binger, e o conselho da Funda\u00e7\u00e3o McKnight estabeleceram o programa de neuroci\u00eancia McKnight em sua homenagem em 1977.<\/p>\n

V\u00e1rios pr\u00eamios s\u00e3o concedidos a cada ano. Os quatro premiados deste ano s\u00e3o:<\/p>\n\n\t\t<\/div>\n\t<\/div>\n<\/div><\/div><\/div><\/div>

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Junjie Guo, Ph.D.<\/a><\/h4>\n\n\t\t<\/div>\n\t<\/div>\n\n\t
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Professor Assistente de Neuroci\u00eancias, Escola de Medicina da Universidade de Yale, New Haven, CT
\nMecanismo e fun\u00e7\u00f5es de auto-exoniza\u00e7\u00e3o de expans\u00e3o repetida em C9orf72 ALS\/FTD<\/em><\/p>\n\n\t\t<\/div>\n\t<\/div>\n<\/div><\/div><\/div>

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Juliet K. Knowles, MD, Ph.D.<\/a><\/h4>\n\n\t\t<\/div>\n\t<\/div>\n\n\t
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Professor Assistente de Neurologia, Escola de Medicina da Universidade de Stanford, Palo Alto, CA
\nSinapses neur\u00f4nio-para-OPC na mieliniza\u00e7\u00e3o adaptativa e desadaptativa<\/em><\/p>\n\n\t\t<\/div>\n\t<\/div>\n<\/div><\/div><\/div>

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Akhila Rajan, Ph.D.<\/a><\/h4>\n\n\t\t<\/div>\n\t<\/div>\n\n\t
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Professor Associado, Divis\u00e3o de Ci\u00eancias B\u00e1sicas, Fred Hutchinson Cancer Center, Seattle, WA
\nSinaliza\u00e7\u00e3o mitocondrial adip\u00f3cito-c\u00e9rebro e seus impactos na fun\u00e7\u00e3o cerebral<\/em><\/p>\n\n\t\t<\/div>\n\t<\/div>\n<\/div><\/div><\/div>

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Humsa Venkatesh, Ph.D.<\/a><\/h4>\n\n\t\t<\/div>\n\t<\/div>\n\n\t
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Professor Assistente de Neurologia, Brigham and Women's Hospital e Harvard Medical School, Boston, MA
\nA neurobiologia do glioma: Compreendendo os circuitos neurais malignos que instruem o crescimento do tumor<\/em><\/p>\n\n\t\t<\/div>\n\t<\/div>\n<\/div><\/div><\/div><\/div>

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Com 164 cartas de inten\u00e7\u00f5es recebidas este ano, os pr\u00eamios s\u00e3o altamente competitivos. Um comit\u00ea de cientistas ilustres analisa as cartas e convida alguns pesquisadores selecionados a apresentarem propostas completas. Al\u00e9m do Dr. Guo, o comit\u00ea inclui Sue Ackerman, Ph.D., Universidade da Calif\u00f3rnia, San Diego; Susanne Ahmari, MD, Ph.D., Faculdade de Medicina da Universidade de Pittsburgh; Andre\u00b4 Fenton, Ph.D., Universidade de Nova York; Tom Lloyd, MD, Ph.D., Faculdade de Medicina Johns Hopkins; e Harry Orr, Ph.D., Universidade de MN.<\/p>\n

O prazo para Cartas de Inten\u00e7\u00f5es para o Pr\u00eamios 2024<\/a> \u00e9 1\u00ba de novembro de 2023.<\/p>\n

Sobre o McKnight Endowment Fund for Neuroscience<\/strong><\/p>\n

O McKnight Endowment Fund for Neuroscience \u00e9 uma organiza\u00e7\u00e3o independente financiada exclusivamente pela Funda\u00e7\u00e3o McKnight de Minneapolis, Minnesota, e liderada por um conselho de neurocientistas proeminentes de todo o pa\u00eds. A Funda\u00e7\u00e3o McKnight apoia pesquisas em neuroci\u00eancias desde 1977. A Funda\u00e7\u00e3o criou o Endowment Fund em 1986 para levar a cabo uma das inten\u00e7\u00f5es do fundador William L. McKnight (1887\u20131978), um dos primeiros l\u00edderes da 3M Company.<\/p>\n

Al\u00e9m dos pr\u00eamios de Neurobiologia de Dist\u00farbios Cerebrais, o Endowment Fund tamb\u00e9m oferece financiamento anual por meio do McKnight Scholar Awards, apoiando neurocientistas nos est\u00e1gios iniciais de suas carreiras de pesquisa.<\/p>\n\n\t\t<\/div>\n\t<\/div>\n

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Pr\u00eamios de Neurobiologia de Dist\u00farbios Cerebrais<\/h3>\n\n\t\t<\/div>\n\t<\/div>\n<\/div><\/div><\/div><\/div>
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Junjie Guo, Ph.D.<\/strong>.<\/a>, Professor Assistente de Neuroci\u00eancias, Escola de Medicina da Universidade de Yale, New Haven, CT<\/p>\n

Mecanismo e fun\u00e7\u00f5es de auto-exoniza\u00e7\u00e3o de expans\u00e3o repetida em C9orf72 ALS\/FTD<\/em><\/p>\n

Por mais complexo que seja o processo de replica\u00e7\u00e3o do DNA, \u00e0s vezes acontecem erros. Algumas doen\u00e7as neurol\u00f3gicas est\u00e3o ligadas a um tipo espec\u00edfico de erro chamado expans\u00e3o de repeti\u00e7\u00e3o de nucleot\u00eddeos (NRE), em que um pequeno segmento de DNA \u00e9 repetido continuamente em centenas ou mais c\u00f3pias. O local onde essas repeti\u00e7\u00f5es ocorrem no genoma \u00e9 importante: durante uma etapa cr\u00edtica na express\u00e3o g\u00eanica chamada splicing de RNA, apenas certas partes (\u00e9xons) do RNA transcrito do DNA s\u00e3o unidas para se tornar o RNA mensageiro final, enquanto as sequ\u00eancias de RNA restantes (\u00edntrons) entre os exons ser\u00e3o divididos.<\/p>\n

No entanto, em alguns casos, os \u00edntrons com NREs n\u00e3o s\u00e3o decompostos, mas conseguem instruir a produ\u00e7\u00e3o de uma variedade de prote\u00ednas repetidas que s\u00e3o prejudiciais \u00e0s c\u00e9lulas nervosas. Um exemplo bem conhecido \u00e9 um \u00edntron NRE dentro de um gene chamado C9orf72, que \u00e9 a causa gen\u00e9tica mais comum de esclerose lateral amiotr\u00f3fica (ELA, ou doen\u00e7a de Lou Gehrig) e dem\u00eancia frontotemporal (DFT). Em sua pesquisa, o Dr. Guo espera descobrir como esse \u00edntron NRE interrompe o splicing do RNA e causa a produ\u00e7\u00e3o de prote\u00ednas repetidas t\u00f3xicas.<\/p>\n

Guo e sua equipe testar\u00e3o primeiro uma variedade de muta\u00e7\u00f5es NRE para ver quais s\u00e3o capazes de alterar o padr\u00e3o de splicing para que o \u00edntron possa escapar da degrada\u00e7\u00e3o. Seu segundo objetivo testar\u00e1 a hip\u00f3tese de que essas mudan\u00e7as no padr\u00e3o de splicing s\u00e3o cr\u00edticas para o RNA C9orf72 NRE aumentar sua exporta\u00e7\u00e3o do n\u00facleo da c\u00e9lula para o citoplasma e instruir a produ\u00e7\u00e3o de prote\u00ednas repetidas t\u00f3xicas. Finalmente, a sua investiga\u00e7\u00e3o ir\u00e1 explorar a possibilidade de que as diferen\u00e7as entre as formas como cada c\u00e9lula une os seus ARN podem explicar porque \u00e9 que certos tipos de c\u00e9lulas nervosas, como os neur\u00f3nios motores, s\u00e3o mais vulner\u00e1veis na ELA.<\/p>\n\n\t\t<\/div>\n\t<\/div>\n<\/div><\/div><\/div>

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Juliet K. Knowles, MD, PhD<\/a>, <\/strong>Professor Assistente de Neurologia, Escola de Medicina da Universidade de Stanford, Palo Alto, CA<\/p>\n

Sinapses neur\u00f4nio-para-OPC na mieliniza\u00e7\u00e3o adaptativa e desadaptativa<\/em><\/p>\n

Em seu papel como cl\u00ednica pedi\u00e1trica especializada em epilepsia, a Dra. Knowles v\u00ea em primeira m\u00e3o como esse dist\u00farbio neurol\u00f3gico (na verdade, um conjunto de v\u00e1rias doen\u00e7as relacionadas, mas distintas) \u00e9 vivenciado e como ele progride. Como neurocientista, ela tem a oportunidade de ajudar a descobrir como e por qu\u00ea. Knowles e sua equipe est\u00e3o concentrando suas pesquisas no papel da atividade neuronal na mieliniza\u00e7\u00e3o em pacientes com epilepsia generalizada, uma forma comum da doen\u00e7a que se caracteriza pela presen\u00e7a de convuls\u00f5es e aus\u00eancia de convuls\u00f5es.<\/p>\n

A mieliniza\u00e7\u00e3o \u00e9 o processo pelo qual os ax\u00f4nios (proje\u00e7\u00f5es) dos neur\u00f4nios s\u00e3o envoltos em mielina, o que aumenta a velocidade de transmiss\u00e3o do sinal do ax\u00f4nio e torna as redes neurais mais eficientes. O processo envolve c\u00e9lulas progenitoras de oligodendr\u00f3citos (OPCs) que podem se desenvolver em oligodendr\u00f3citos, c\u00e9lulas que produzem mielina. Em pesquisas anteriores, Knowles descobriu que a atividade neural das crises de aus\u00eancia promove a mieliniza\u00e7\u00e3o do circuito convulsivo, tornando-o mais eficiente. Isto parece levar a um aumento na frequ\u00eancia e gravidade das crises de aus\u00eancia; quando Knowles e sua equipe bloquearam a resposta dos OPCs \u00e0 atividade neural, a mieliniza\u00e7\u00e3o induzida pelas convuls\u00f5es n\u00e3o ocorreu e as convuls\u00f5es n\u00e3o progrediram.<\/p>\n

A nova pesquisa de Knowles ir\u00e1 agora explorar como isso acontece e identificar poss\u00edveis abordagens para terapias futuras. Um objetivo ser\u00e1 documentar o neur\u00f4nio para as sinapses OPC em modelos de camundongos epil\u00e9pticos e saud\u00e1veis. Um segundo objetivo ir\u00e1 comparar a atividade sin\u00e1ptica entre neur\u00f4nios e OPC e a express\u00e3o g\u00eanica sin\u00e1ptica em camundongos saud\u00e1veis ou epil\u00e9pticos \u2013 focando especificamente em como a mieliniza\u00e7\u00e3o promovida por uma convuls\u00e3o difere daquela promovida pela aprendizagem. Um terceiro objectivo ir\u00e1 explorar como a perturba\u00e7\u00e3o dos receptores p\u00f3s-sin\u00e1pticos nos oligodendr\u00f3citos afecta a progress\u00e3o da epilepsia, n\u00e3o apenas em termos de convuls\u00f5es, mas de sintomas relacionados, como perturba\u00e7\u00f5es do sono e defici\u00eancia cognitiva, ambos comuns em indiv\u00edduos afectados pela epilepsia.<\/p>\n\n\t\t<\/div>\n\t<\/div>\n<\/div><\/div><\/div><\/div>

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Akhila Rajan<\/strong>, <\/a>Ph.D.,<\/strong> Professor Associado, Divis\u00e3o de Ci\u00eancias B\u00e1sicas, Fred Hutchinson Cancer Center, Seattle, WA<\/p>\n

Sinaliza\u00e7\u00e3o mitocondrial adip\u00f3cito-c\u00e9rebro e seus impactos na fun\u00e7\u00e3o cerebral<\/em><\/p>\n

A comunica\u00e7\u00e3o entre os \u00f3rg\u00e3os e o c\u00e9rebro \u00e9 cr\u00edtica para a sobreviv\u00eancia e sa\u00fade de um animal. Os sinais informam ao c\u00e9rebro quando o corpo precisa de mais energia, est\u00e1 com fome ou precisa dormir, movimentar-se ou realizar in\u00fameras outras tarefas. Mas pesquisas recentes revelaram que a comunica\u00e7\u00e3o pode incluir mais do que horm\u00f4nios \u2013 pacotes de material tamb\u00e9m podem ser transmitidos \u00e0s c\u00e9lulas cerebrais. A pesquisa do Dr. Rajan concentra-se no fen\u00f4meno das c\u00e9lulas adiposas (adip\u00f3citos) que enviam peda\u00e7os de mitoc\u00f4ndrias \u2013 as organelas dentro das c\u00e9lulas que geram energia, entre outras fun\u00e7\u00f5es \u2013 para o c\u00e9rebro, e como isso afeta a fun\u00e7\u00e3o cerebral.<\/p>\n

Pesquisas anteriores descobriram que quando esses peda\u00e7os mitocondriais chegam ao c\u00e9rebro, isso faz com que o modelo de mosca com o qual a equipe de Rajan trabalha tenha mais fome, especificamente por alimentos ricos em a\u00e7\u00facar, promovendo um ciclo de obesidade e posterior envio de material. Existe uma correla\u00e7\u00e3o conhecida entre a obesidade e uma s\u00e9rie de dist\u00farbios neurol\u00f3gicos, incluindo dist\u00farbios do sono e decl\u00ednio cognitivo, e esta nova investiga\u00e7\u00e3o espera lan\u00e7ar luz sobre estas liga\u00e7\u00f5es e potencialmente identificar alvos para futuras terapias.<\/p>\n

Trabalhando com o modelo da mosca, Rajan e sua equipe pretendem identificar como exatamente esses peda\u00e7os de mitoc\u00f4ndrias est\u00e3o ganhando acesso aos neur\u00f4nios no c\u00e9rebro sem serem degradados; o que acontece quando esses peda\u00e7os de mitoc\u00f4ndrias de c\u00e9lulas adiposas se integram \u00e0s mitoc\u00f4ndrias neuronais, especificamente como isso altera o comportamento de um animal em termos de sono e alimenta\u00e7\u00e3o; e que efeito esse processo tem na sa\u00fade neuronal em geral. A pesquisa aproveitar\u00e1 manipula\u00e7\u00f5es gen\u00e9ticas muito precisas nas quais o laborat\u00f3rio de Rajan se destaca, envolver\u00e1 insights interdisciplinares fornecidos pelos membros da equipe do laborat\u00f3rio e usar\u00e1 c\u00e2maras avan\u00e7adas de fisiologia de insetos que permitir\u00e3o \u00e0 equipe documentar a alimenta\u00e7\u00e3o e as mudan\u00e7as de comportamento em um n\u00edvel indispon\u00edvel para gera\u00e7\u00f5es anteriores. de pesquisadores.<\/p>\n\n\t\t<\/div>\n\t<\/div>\n<\/div><\/div><\/div><\/div>

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Humsa Venkatesh<\/strong>, <\/a>Ph.D.,<\/strong> Professor Assistente de Neurologia, Brigham and Women's Hospital e Harvard Medical School, Boston, MA<\/p>\n

A neurobiologia do glioma: Compreendendo os circuitos neurais malignos que instruem o crescimento do tumor<\/em><\/p>\n

Os cancros, incluindo os tumores cerebrais, t\u00eam sido tradicionalmente estudados a n\u00edvel celular ou molecular. Os pesquisadores est\u00e3o abordando quest\u00f5es como qual subpopula\u00e7\u00e3o de c\u00e9lulas est\u00e1 envolvida, como elas sofrem muta\u00e7\u00e3o e o que podemos fazer com essas c\u00e9lulas malignas para que parem de se replicar? Dr. Venkatesh est\u00e1 interessado em observar como o sistema nervoso tamb\u00e9m est\u00e1 envolvido na progress\u00e3o do c\u00e2ncer e j\u00e1 descobriu que os neur\u00f4nios formam conex\u00f5es sin\u00e1pticas com as c\u00e9lulas cancer\u00edgenas.<\/p>\n

Venkatesh e seu laborat\u00f3rio est\u00e3o estudando tumores cerebrais prim\u00e1rios e secund\u00e1rios, mas t\u00eam evid\u00eancias de que essas descobertas se aplicam a c\u00e2nceres em outras partes do corpo. A percep\u00e7\u00e3o de que os tumores est\u00e3o interagindo com os neur\u00f4nios, e n\u00e3o apenas matando os nervos, como se pensava, abriu muitas possibilidades. Esses crescimentos malignos recebem sinais do sistema nervoso destinados a transmitir informa\u00e7\u00f5es a outras c\u00e9lulas e, em vez disso, os reinterpretam para instruir o c\u00e2ncer a crescer. Agora os pesquisadores podem explorar como aproveitar o sistema nervoso para ajudar a tratar ou controlar esta doen\u00e7a maligna. Num desenvolvimento emocionante, o trabalho anterior de Venkatesh neste espa\u00e7o j\u00e1 levou a ensaios cl\u00ednicos que reaproveitam medicamentos existentes direcionados ao sistema nervoso e os aplicam ao tratamento do cancro.<\/p>\n

Esta nova pesquisa vai ainda mais longe na compreens\u00e3o dos mecanismos que governam a progress\u00e3o do glioma impulsionada pela atividade do circuito neural. Utilizando tecnologias avan\u00e7adas de neuroci\u00eancia e linhas celulares derivadas de pacientes, Venkatesh ser\u00e1 capaz de modular e estudar as redes neurais malignas, abrangendo neur\u00f4nios e c\u00e9lulas tumorais, que influenciam o crescimento do c\u00e2ncer. Compreender este mecanismo dependente da atividade e como ele pode ser direcionado sem perturbar a fun\u00e7\u00e3o neuronal saud\u00e1vel poderia abrir novos campos de pesquisa sobre o c\u00e2ncer e novas oportunidades terap\u00eauticas.<\/p>\n\n\t\t<\/div>\n\t<\/div>\n<\/div><\/div><\/div><\/div><\/div><\/div><\/div><\/div>\n<\/div>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"O McKnight Endowment Fund for Neuroscience selecionou quatro projetos para receber o pr\u00eamio 2023 de Neurobiologia de Dist\u00farbios Cerebrais. 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