The McKnight Endowment Fund for Neuroscience has selected four projects to receive the 2025 Neurobiology of Brain Disorders Awards. The awards will total $1.2 million for research on the biology of brain diseases, with each project receiving $100,000 per year in each of the next three years for a total of $300,000 funded per project.
脑部疾病的神经生物学（NBD）奖支持正在研究神经和精神疾病的美国科学家的创新研究。该奖项鼓励基础神经科学和临床神经科学之间的合作，将有关大脑和神经系统的实验室发现转化为诊断和疗法，以改善人类健康。
另一个令人感兴趣的领域是环境对大脑疾病的影响。生命早期的环境压力是后来神经和精神疾病的强大诱发因素。研究表明，有色人种社区面临这些压力源的风险更高，这些压力源的范围从环境（例如气候、营养、接触化学品、污染）到社会（例如家庭、教育、住房、贫困）。从临床角度来看，了解环境因素如何导致脑部疾病对于开发有效的治疗方法至关重要。
“From decoding the complex mechanisms that underlie neurodegeneration to charting the circuitry of pain and uncovering how paternal exposures shape brain health, the researchers selected for this year’s award are pushing the frontiers of neuroscience in bold and necessary directions,” said Michael Ehlers, M.D., Ph.D., Chair of the Awards Committee and Entrepreneur Partner at MPM BioImpact. “This year’s projects include investigations into the higher-order interactome in C9orf72-mediated ALS, myelin dysfunction in Alzheimer’s disease, the spinal output map of pain states, and, for the first time since announcing our emphasis two years ago, an environmentally focused project examining how paternal stress impacts offspring neurobiology. These efforts promise to reshape our understanding of brain disease and point to transformative therapeutic possibilities for the future.”
该奖项的灵感源自威廉·L·麦克奈特 (William L. McKnight) 的兴趣，他于 1953 年创立了麦克奈特基金会 (McKnight Foundation)，希望支持脑部疾病研究。他的女儿弗吉尼亚·麦克奈特·宾格 (Virginia McKnight Binger) 和麦克奈特基金会董事会于 1977 年为纪念他设立了麦克奈特神经科学项目。
每年都会颁发多个奖项。今年的四个奖项是：
Hyejung Won, Ph.D., and co-principal investigator David Shechner, Ph.D.
(Won) Associate Professor, Genetics, University of North Carolina School of Medicine
(Shechner) Assistant Professor, Pharmacology, University of Washington, Seattle, Washington
解读C9orf72介导的ALS中的高阶相互作用组
Upasna Sharma Ph.D.
Assistant Professor, Molecular, Cell, and Developmental Biology, University of California, Santa Cruz, California
父亲的环境因素对后代压力失调的影响
Allan-Hermann Pool 博士
Assistant Professor, Neuroscience, University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, Texas
脊髓疼痛状态输出图的特征和治疗目标
Brad Zuchero, Ph.D. and co-principal investigator Ethan Hughes, Ph.D.
(Zuchero) Assistant Professor, Neurosurgery, Stanford University, Stanford, California
(Hughes) Associate Professor, Cell & Developmental Biology, University of Colorado Anschutz Medical Campus, Aurora, Colorado
髓鞘功能障碍会导致阿尔茨海默病吗？
With 182 letters of intent received this year, the awards are highly competitive. A committee of distinguished scientists reviews the letters and invites a select few researchers to submit full proposals. In addition to Dr. Ehlers, the committee includes Nicole Calakos, M.D., Ph.D., Duke University; Gloria Choi, Ph.D., Massachusetts Institute of Technology; André Fenton, Ph.D., New York University; Joseph G. Gleeson, M.D., University of California San Diego; Tom Lloyd, M.D., Ph.D., Baylor College of Medicine; and Michael Shadlen, M.D., Ph.D., Columbia University.
Applications for both the 2026 Neurobiology of Brain Disorders Awards and Scholar Awards open August 1, 2025.
关于McKnight神经科学基金会
The McKnight Endowment Fund for Neuroscience is an independent organization funded solely by the McKnight Foundation of Minneapolis, Minnesota, and led by a board that includes prominent neuroscientists from around the country. The McKnight Foundation has supported neuroscience research since 1977. The Foundation established the Endowment Fund in 1986 to carry out one of the intentions of founder William L. McKnight (1887–1978), one of the early leaders of the 3M Company.
除了脑疾病神经生物学奖之外，该捐赠基金还通过麦克奈特学者奖提供年度奖励，支持处于研究生涯早期的神经科学家。
脑疾病神经生物学奖
Hyejung Won 博士，北卡罗来纳大学医学院遗传学副教授，联合首席研究员 David Shechner 博士，华盛顿大学药理学助理教授，华盛顿州西雅图
解读C9orf72介导的ALS中的高阶相互作用组
肌萎缩侧索硬化症 (ALS) 是一种致命的神经退行性疾病，其特征是运动神经元进行性丢失和肌肉无力。遗传性 ALS 通常与 C9orf72 基因中短串联重复序列 (STR) 的异常扩增有关。尽管存在这种明确的遗传联系，但由于其潜在机制的复杂性，开发针对 C9orf72 介导的 ALS 的有效疗法一直颇具挑战性。
C9orf72 介导的 ALS 涉及多种疾病过程，包括毒性 RNA 和蛋白质的积累。新兴证据还表明，STR 扩增可能会破坏 DNA 在细胞内的包装方式，但其确切的分子机制仍不清楚。Hyejung Won 博士和 David Shechner 博士旨在应用尖端的遗传和化学生物学工具，揭示 C9orf72 STR 扩增如何重塑 DNA 结构并促进 ALS 病理。
Upasna Sharma 博士，加州大学圣克鲁斯分校分子、细胞和发育生物学助理教授
父亲的环境因素对后代压力失调的影响
父亲的压力会影响孩子的生物学特性吗？新兴证据表明确实如此。流行病学研究表明，父亲的压力和不良生活经历会增加后代患神经精神疾病的风险，但其机制尚不清楚。Sharma 博士的研究旨在通过研究雄性小鼠的慢性压力如何改变精子并导致后代的压力失调来填补这一空白。
她的实验室发现，承受压力的父亲所生的男性后代（而非女性）会表现出迟钝的应激反应，这种特征与某些精神疾病相关。Sharma 博士旨在揭示这种遗传背后的分子信号，重点研究精子中的小RNA分子。她的实验室将深入研究压力信号如何从大脑传递到精子，以及这些信号如何影响早期发育进而影响后代的健康。这项研究旨在为压力相关疾病风险的生物学根源提供新的见解。
Allan-Hermann Pool 博士，德克萨斯大学西南医学中心神经科学助理教授，德克萨斯州达拉斯
脊髓疼痛状态输出图的特征和治疗目标
疼痛是一种动机系统，它迫使我们避免身体伤害，将对损伤的感知转化为适应性回避、应对和学习行为。虽然疼痛对生存至关重要，但疼痛处理受损可能导致慢性疼痛，这仍然是一个沉重的公共卫生负担。导致中枢持续性疼痛状态的细胞底物以及选择性治疗控制这些状态的方法仍不清楚。在先前的研究中，Pool实验室已经鉴定出由各种表面和深层组织损伤驱动的脊髓神经元库，并确定了疼痛的候选神经底物。
在新的研究中，Pool实验室旨在阐明脊髓回路节点在疼痛处理中的因果作用。此外，他们还致力于开发一种基于免疫毒素的新型策略，以局部消除介导疼痛的脊髓细胞群，从而为疼痛管理提供一种模块化的单次给药治疗方案。
Brad Zuchero，Ph.D。斯坦福大学神经外科助理教授，加利福尼亚州斯坦福市，联合首席研究员 伊桑·休斯博士，科罗拉多州奥罗拉市科罗拉多大学安舒茨医学院细胞与发育生物学副教授
髓鞘功能障碍会导致阿尔茨海默病吗？
髓鞘是快速精准神经信号传递的必需物质，在神经保护、学习和记忆中发挥着至关重要的作用。髓鞘功能障碍和缺失是神经退行性疾病（包括阿尔茨海默病 (AD)）的早期特征。然而，导致 AD 髓鞘功能障碍和缺失的细胞机制仍不清楚。
Zuchero 实验室和 Hughes 实验室将携手合作，利用一套严谨的小鼠遗传学驱动的髓鞘表型分析流程，明确关键 AD 相关基因对髓鞘形成和完整性的影响。该项目将充分利用 Zuchero 实验室在髓鞘细胞生物学和遗传工具构建方面的专业知识，以及 Hughes 实验室在髓鞘形成/动力学纵向体内成像和行为评估方面的互补优势。
总体而言，该项目旨在开辟 AD 研究的一个新兴领域，可能揭示髓鞘作为一个新的、尚未开发的治疗目标——这是 Zuchero 和 Hughes 实验室准备共同应对的变革性研究目标。
