The McKnight Endowment Fund for Neuroscience has selected four projects to receive the 2025 Neurobiology of Brain Disorders Awards. The awards will total $1.2 million for research on the biology of brain diseases, with each project receiving $100,000 per year in each of the next three years for a total of $300,000 funded per project.
Les prix de neurobiologie des troubles cérébraux (NBD) soutiennent la recherche innovante de scientifiques américains qui étudient les maladies neurologiques et psychiatriques. Les prix encouragent la collaboration entre les neurosciences fondamentales et cliniques pour traduire les découvertes de laboratoire sur le cerveau et le système nerveux en diagnostics et thérapies visant à améliorer la santé humaine.
Un autre domaine d’intérêt est la contribution de l’environnement aux troubles cérébraux. Le stress environnemental au début de la vie est un puissant facteur favorisant les troubles neurologiques et psychiatriques ultérieurs. Des études montrent que les communautés de couleur sont plus exposées à ces facteurs de stress, qui vont de l'environnement (par exemple le climat, la nutrition, l'exposition aux produits chimiques, la pollution) au social (par exemple la famille, l'éducation, le logement, la pauvreté). D’un point de vue clinique, comprendre comment les facteurs environnementaux contribuent aux maladies cérébrales est essentiel pour développer des thérapies efficaces.
“From decoding the complex mechanisms that underlie neurodegeneration to charting the circuitry of pain and uncovering how paternal exposures shape brain health, the researchers selected for this year’s award are pushing the frontiers of neuroscience in bold and necessary directions,” said Michael Ehlers, M.D., Ph.D., Chair of the Awards Committee and Entrepreneur Partner at MPM BioImpact. “This year’s projects include investigations into the higher-order interactome in C9orf72-mediated ALS, myelin dysfunction in Alzheimer’s disease, the spinal output map of pain states, and, for the first time since announcing our emphasis two years ago, an environmentally focused project examining how paternal stress impacts offspring neurobiology. These efforts promise to reshape our understanding of brain disease and point to transformative therapeutic possibilities for the future.”
Les prix s'inspirent des intérêts de William L. McKnight, qui a fondé la McKnight Foundation en 1953 et souhaitait soutenir la recherche sur les maladies cérébrales. Sa fille, Virginia McKnight Binger, et le conseil d'administration de la McKnight Foundation ont créé le programme de neurosciences McKnight en son honneur en 1977.
Plusieurs prix sont décernés chaque année. Les quatre prix de cette année sont :
Hyejung Won, Ph.D., and co-principal investigator David Shechner, Ph.D.
(Won) Associate Professor, Genetics, University of North Carolina School of Medicine
(Shechner) Assistant Professor, Pharmacology, University of Washington, Seattle, Washington
Décryptage de l'interactome d'ordre supérieur dans la SLA médiée par C9orf72
Upasna Sharma Ph.D.
Assistant Professor, Molecular, Cell, and Developmental Biology, University of California, Santa Cruz, California
Contributions environnementales paternelles à la dysrégulation du stress chez la progéniture
Allan-Hermann Pool, Ph.D.
Assistant Professor, Neuroscience, University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, Texas
Caractérisation et ciblage thérapeutique de la carte de sortie spinale des états douloureux
Brad Zuchero, Ph.D. and co-principal investigator Ethan Hughes, Ph.D.
(Zuchero) Assistant Professor, Neurosurgery, Stanford University, Stanford, California
(Hughes) Associate Professor, Cell & Developmental Biology, University of Colorado Anschutz Medical Campus, Aurora, Colorado
Le dysfonctionnement de la myéline est-il à l’origine de la maladie d’Alzheimer ?
With 182 letters of intent received this year, the awards are highly competitive. A committee of distinguished scientists reviews the letters and invites a select few researchers to submit full proposals. In addition to Dr. Ehlers, the committee includes Nicole Calakos, M.D., Ph.D., Duke University; Gloria Choi, Ph.D., Massachusetts Institute of Technology; André Fenton, Ph.D., New York University; Joseph G. Gleeson, M.D., University of California San Diego; Tom Lloyd, M.D., Ph.D., Baylor College of Medicine; and Michael Shadlen, M.D., Ph.D., Columbia University.
Applications for both the 2026 Neurobiology of Brain Disorders Awards and Scholar Awards open August 1, 2025.
À propos du Fonds de dotation McKnight pour les neurosciences
The McKnight Endowment Fund for Neuroscience is an independent organization funded solely by the McKnight Foundation of Minneapolis, Minnesota, and led by a board that includes prominent neuroscientists from around the country. The McKnight Foundation has supported neuroscience research since 1977. The Foundation established the Endowment Fund in 1986 to carry out one of the intentions of founder William L. McKnight (1887–1978), one of the early leaders of the 3M Company.
En plus des prix de neurobiologie des troubles cérébraux, le fonds de dotation offre également un financement annuel par le biais des McKnight Scholar Awards, soutenant les neuroscientifiques dans les premiers stades de leur carrière de chercheur.
Prix de neurobiologie des troubles cérébraux
Hyejung Won, Ph.D.Professeur associé de génétique à la faculté de médecine de l'Université de Caroline du Nord et co-chercheur principal David Shechner, Ph.D.Professeur adjoint, pharmacologie, Université de Washington, Seattle, Washington
Décryptage de l'interactome d'ordre supérieur dans la SLA médiée par C9orf72
La sclérose latérale amyotrophique (SLA) est une maladie neurodégénérative mortelle caractérisée par la perte progressive des motoneurones et une faiblesse musculaire. Les formes héréditaires de SLA sont souvent liées à des expansions anormales de courtes séquences d'ADN – appelées répétitions courtes en tandem (STR) – dans le gène C9orf72. Malgré ce lien génétique évident, le développement de thérapies efficaces contre la SLA médiée par C9orf72 s'est avéré difficile en raison de la complexité de ses mécanismes sous-jacents.
La SLA médiée par C9orf72 implique de multiples processus pathologiques, notamment l'accumulation d'ARN toxique et de protéines. De nouvelles données suggèrent également que les expansions de STR pourraient perturber l'encapsulation de l'ADN dans les cellules, mais les mécanismes moléculaires exacts restent mal compris. Les Drs Hyejung Won et David Shechner souhaitent utiliser des outils de biologie génétique et chimique de pointe pour comprendre comment les expansions de STR de C9orf72 remodèlent l'architecture de l'ADN et contribuent à la pathologie de la SLA.
Upasna Sharma, Ph.D.Professeur adjoint, biologie moléculaire, cellulaire et du développement, Université de Californie, Santa Cruz, Californie
Contributions environnementales paternelles à la dysrégulation du stress chez la progéniture
L'exposition d'un père au stress peut-elle influencer la biologie de ses enfants ? De nouvelles données suggèrent que oui. Des études épidémiologiques établissent un lien entre le stress paternel et les expériences de vie difficiles et un risque accru de troubles neuropsychiatriques chez la progéniture, mais les mécanismes restent mal compris. Les recherches du Dr Sharma visent à combler cette lacune en étudiant comment le stress chronique chez la souris mâle altère le sperme et programme une dysrégulation du stress chez la progéniture.
Son laboratoire a découvert que les descendants mâles, mais pas femelles, de pères stressés présentent des réponses atténuées au stress, un trait associé à certains troubles psychiatriques. Le Dr Sharma souhaite découvrir les signaux moléculaires à l'origine de cette hérédité, en se concentrant sur les petites molécules d'ARN présentes dans les spermatozoïdes. Son laboratoire analysera la manière dont les signaux de stress sont transmis du cerveau aux spermatozoïdes et comment ces signaux influencent le développement précoce et affectent la santé des descendants. Cette recherche vise à apporter un nouvel éclairage sur les racines biologiques du risque de maladies liées au stress.
Allan-Hermann Pool, Ph.D.Professeur adjoint, neurosciences, University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, Texas
Caractérisation et ciblage thérapeutique de la carte de sortie spinale des états douloureux
La douleur est un système motivationnel qui nous pousse à éviter les dommages physiques, transformant la détection des blessures en comportements adaptatifs d'évitement, d'adaptation et d'apprentissage. Si la douleur est essentielle à la survie, une altération de son traitement peut entraîner une douleur chronique, qui demeure un enjeu de santé publique majeur. Les substrats cellulaires responsables des états douloureux persistants centraux et les moyens de les contrôler thérapeutiquement restent mal définis. Lors de travaux antérieurs, le laboratoire Pool a identifié des répertoires neuronaux de la moelle épinière influencés par diverses lésions des tissus superficiels et profonds, identifiant ainsi des substrats neuronaux potentiels pour la douleur.
Dans le cadre de nouveaux travaux, le laboratoire Pool vise à élucider le rôle causal des nœuds du circuit médullaire impliqués dans la douleur dans le traitement de la douleur. De plus, ils cherchent à développer une nouvelle stratégie basée sur les immunotoxines pour éliminer localement les populations de cellules médullaires médiatrices de la douleur et ainsi proposer une solution thérapeutique modulaire à administration unique pour la prise en charge de la douleur.
Brad Zuchero, Ph.D., Professeur adjoint, neurochirurgie, Université de Stanford, Stanford, Californie, et co-chercheur principal Ethan Hughes, Ph.D.Professeur associé, biologie cellulaire et du développement, campus médical Anschutz de l'Université du Colorado, Aurora, Colorado
Le dysfonctionnement de la myéline est-il à l’origine de la maladie d’Alzheimer ?
La myéline est nécessaire à une signalisation nerveuse rapide et précise et joue un rôle essentiel dans la neuroprotection, l'apprentissage et la mémoire. Le dysfonctionnement et la perte de myéline sont apparus comme les premiers signes distinctifs des maladies neurodégénératives, dont la maladie d'Alzheimer (MA). Cependant, les mécanismes cellulaires responsables du dysfonctionnement et de la perte de myéline dans la MA restent largement méconnus.
Ensemble, les laboratoires Zuchero et Hughes utiliseront un pipeline rigoureux de phénotypage de la myéline, basé sur la génétique murine, pour définir les effets des gènes clés liés à la maladie d'Alzheimer sur la formation et l'intégrité de la myéline. Le projet s'appuiera sur l'expertise complémentaire du laboratoire Zuchero en biologie cellulaire de la myéline et en développement d'outils génétiques, et du laboratoire Hughes en imagerie longitudinale in vivo de la formation et de la dynamique de la myéline et en évaluations comportementales.
Dans l’ensemble, ce projet vise à ouvrir un domaine émergent de recherche sur la MA qui pourrait révéler la myéline comme une nouvelle cible thérapeutique inexploitée – un objectif de recherche transformateur que les laboratoires Zuchero et Hughes sont prêts à aborder ensemble.
