2025年脑部疾病神经生物学奖

麦克奈特神经科学捐赠基金已选出四个项目，授予2025年脑部疾病神经生物学奖。该奖项将资助120万至180万美元，用于脑部疾病生物学研究。未来三年，每个项目每年将获得10万至180万美元的资助，总计每个项目将获得30万至180万美元的资助。

脑部疾病的神经生物学（NBD）奖支持正在研究神经和精神疾病的美国科学家的创新研究。该奖项鼓励基础神经科学和临床神经科学之间的合作，将有关大脑和神经系统的实验室发现转化为诊断和疗法，以改善人类健康。

另一个令人感兴趣的领域是环境对大脑疾病的影响。生命早期的环境压力是后来神经和精神疾病的强大诱发因素。研究表明，有色人种社区面临这些压力源的风险更高，这些压力源的范围从环境（例如气候、营养、接触化学品、污染）到社会（例如家庭、教育、住房、贫困）。从临床角度来看，了解环境因素如何导致脑部疾病对于开发有效的治疗方法至关重要。

“从解读神经退行性疾病背后的复杂机制，到绘制疼痛回路图谱，再到揭示父系环境如何影响大脑健康，今年获奖的研究人员正在朝着大胆而必要的方向推进神经科学的前沿研究，”奖项委员会主席兼MPM BioImpact创业合伙人、医学博士Michael Ehlers表示。“今年的项目包括C9orf72介导的肌萎缩侧索硬化症（ALS）的高阶相互作用组研究、阿尔茨海默病的髓鞘功能障碍研究、疼痛状态的脊髓输出图谱研究，以及自两年前宣布研究重点以来首次启动的一个以环境为重点的项目，旨在研究父系压力如何影响后代的神经生物学。这些努力有望重塑我们对脑部疾病的理解，并为未来带来变革性的治疗可能性。”

该奖项的灵感源自威廉·L·麦克奈特 (William L. McKnight) 的兴趣，他于 1953 年创立了麦克奈特基金会 (McKnight Foundation)，希望支持脑部疾病研究。他的女儿弗吉尼亚·麦克奈特·宾格 (Virginia McKnight Binger) 和麦克奈特基金会董事会于 1977 年为纪念他设立了麦克奈特神经科学项目。

每年都会颁发多个奖项。今年的四个奖项是：

今年共收到182封意向书，竞争异常激烈。一个由杰出科学家组成的委员会负责审核所有意向书，并邀请少数研究人员提交完整的研究计划书。除Ehlers博士外，委员会成员还包括杜克大学医学博士、哲学博士Nicole Calakos、麻省理工学院博士Gloria Choi、纽约大学博士André Fenton、加州大学圣地亚哥分校医学博士Joseph G. Gleeson、贝勒医学院医学博士、哲学博士Tom Lloyd以及哥伦比亚大学医学博士、哲学博士Michael Shadlen。

2026 年脑部疾病神经生物学奖和学者奖的申请将于 2025 年 8 月 1 日开放。

关于McKnight神经科学基金会

麦克奈特神经科学捐赠基金是一个独立组织，由明尼苏达州明尼阿波利斯市的麦克奈特基金会全额资助，并由来自全国各地的杰出神经科学家组成的董事会领导。麦克奈特基金会自1977年以来一直支持神经科学研究。该基金会于1986年设立了捐赠基金，旨在实现创始人威廉·L·麦克奈特（1887-1978）的一项愿景，他是3M公司的早期领导者之一。

除了脑疾病神经生物学奖之外，该捐赠基金还通过麦克奈特学者奖提供年度奖励，支持处于研究生涯早期的神经科学家。

脑疾病神经生物学奖

Hyejung Won 博士，北卡罗来纳大学医学院遗传学副教授，联合首席研究员 David Shechner 博士，华盛顿大学药理学助理教授，华盛顿州西雅图

解读C9orf72介导的ALS中的高阶相互作用组

肌萎缩侧索硬化症 (ALS) 是一种致命的神经退行性疾病，其特征是运动神经元进行性丢失和肌肉无力。遗传性 ALS 通常与 C9orf72 基因中短串联重复序列 (STR) 的异常扩增有关。尽管存在这种明确的遗传联系，但由于其潜在机制的复杂性，开发针对 C9orf72 介导的 ALS 的有效疗法一直颇具挑战性。

C9orf72 介导的 ALS 涉及多种疾病过程，包括毒性 RNA 和蛋白质的积累。新兴证据还表明，STR 扩增可能会破坏 DNA 在细胞内的包装方式，但其确切的分子机制仍不清楚。Hyejung Won 博士和 David Shechner 博士旨在应用尖端的遗传和化学生物学工具，揭示 C9orf72 STR 扩增如何重塑 DNA 结构并促进 ALS 病理。

Upasna Sharma 博士，加州大学圣克鲁斯分校分子、细胞和发育生物学助理教授

父亲的环境因素对后代压力失调的影响

父亲的压力会影响孩子的生物学特性吗？新兴证据表明确实如此。流行病学研究表明，父亲的压力和不良生活经历会增加后代患神经精神疾病的风险，但其机制尚不清楚。Sharma 博士的研究旨在通过研究雄性小鼠的慢性压力如何改变精子并导致后代的压力失调来填补这一空白。

她的实验室发现，承受压力的父亲所生的男性后代（而非女性）会表现出迟钝的应激反应，这种特征与某些精神疾病相关。Sharma 博士旨在揭示这种遗传背后的分子信号，重点研究精子中的小RNA分子。她的实验室将深入研究压力信号如何从大脑传递到精子，以及这些信号如何影响早期发育进而影响后代的健康。这项研究旨在为压力相关疾病风险的生物学根源提供新的见解。

Allan-Hermann Pool 博士，德克萨斯大学西南医学中心神经科学助理教授，德克萨斯州达拉斯

脊髓疼痛状态输出图的特征和治疗目标

疼痛是一种动机系统，它迫使我们避免身体伤害，将对损伤的感知转化为适应性回避、应对和学习行为。虽然疼痛对生存至关重要，但疼痛处理受损可能导致慢性疼痛，这仍然是一个沉重的公共卫生负担。导致中枢持续性疼痛状态的细胞底物以及选择性治疗控制这些状态的方法仍不清楚。在先前的研究中，Pool实验室已经鉴定出由各种表面和深层组织损伤驱动的脊髓神经元库，并确定了疼痛的候选神经底物。

在新的研究中，Pool实验室旨在阐明脊髓回路节点在疼痛处理中的因果作用。此外，他们还致力于开发一种基于免疫毒素的新型策略，以局部消除介导疼痛的脊髓细胞群，从而为疼痛管理提供一种模块化的单次给药治疗方案。

Brad Zuchero，Ph.D。斯坦福大学神经外科助理教授，加利福尼亚州斯坦福市，联合首席研究员 伊桑·休斯博士，科罗拉多州奥罗拉市科罗拉多大学安舒茨医学院细胞与发育生物学副教授

髓鞘功能障碍会导致阿尔茨海默病吗？

髓鞘是快速精准神经信号传递的必需物质，在神经保护、学习和记忆中发挥着至关重要的作用。髓鞘功能障碍和缺失是神经退行性疾病（包括阿尔茨海默病 (AD)）的早期特征。然而，导致 AD 髓鞘功能障碍和缺失的细胞机制仍不清楚。

Zuchero 实验室和 Hughes 实验室将携手合作，利用一套严谨的小鼠遗传学驱动的髓鞘表型分析流程，明确关键 AD 相关基因对髓鞘形成和完整性的影响。该项目将充分利用 Zuchero 实验室在髓鞘细胞生物学和遗传工具构建方面的专业知识，以及 Hughes 实验室在髓鞘形成/动力学纵向体内成像和行为评估方面的互补优势。

总体而言，该项目旨在开辟 AD 研究的一个新兴领域，可能揭示髓鞘作为一个新的、尚未开发的治疗目标——这是 Zuchero 和 Hughes 实验室准备共同应对的变革性研究目标。