Le Fonds de dotation McKnight pour les neurosciences a sélectionné quatre projets pour les Prix de neurobiologie des troubles cérébraux 2025. Ces prix totaliseront 1,2 million de livres sterling (1,4 million de livres sterling) pour la recherche sur la biologie des maladies cérébrales. Chaque projet recevra 100 000 livres sterling (1,4 million de livres sterling) par an au cours de chacune des trois prochaines années, pour un total de 300 000 livres sterling (1,4 million de livres sterling) financées par projet.
Les prix de neurobiologie des troubles cérébraux (NBD) soutiennent la recherche innovante de scientifiques américains qui étudient les maladies neurologiques et psychiatriques. Les prix encouragent la collaboration entre les neurosciences fondamentales et cliniques pour traduire les découvertes de laboratoire sur le cerveau et le système nerveux en diagnostics et thérapies visant à améliorer la santé humaine.
Un autre domaine d’intérêt est la contribution de l’environnement aux troubles cérébraux. Le stress environnemental au début de la vie est un puissant facteur favorisant les troubles neurologiques et psychiatriques ultérieurs. Des études montrent que les communautés de couleur sont plus exposées à ces facteurs de stress, qui vont de l'environnement (par exemple le climat, la nutrition, l'exposition aux produits chimiques, la pollution) au social (par exemple la famille, l'éducation, le logement, la pauvreté). D’un point de vue clinique, comprendre comment les facteurs environnementaux contribuent aux maladies cérébrales est essentiel pour développer des thérapies efficaces.
« Du décodage des mécanismes complexes à l'origine de la neurodégénérescence à la cartographie des circuits de la douleur, en passant par la découverte de l'influence des expositions paternelles sur la santé cérébrale, les chercheurs sélectionnés pour le prix de cette année repoussent les frontières des neurosciences dans des directions audacieuses et nécessaires », a déclaré Michael Ehlers, MD, Ph.D., président du comité des prix et partenaire entrepreneur chez MPM BioImpact. « Les projets de cette année comprennent des études sur l'interactome d'ordre supérieur dans la SLA médiée par C9orf72, le dysfonctionnement de la myéline dans la maladie d'Alzheimer, la cartographie spinale des états douloureux et, pour la première fois depuis l'annonce de notre priorité il y a deux ans, un projet axé sur l'environnement examinant l'impact du stress paternel sur la neurobiologie de la progéniture. Ces travaux promettent de remodeler notre compréhension des maladies cérébrales et ouvrent la voie à des possibilités thérapeutiques transformatrices pour l'avenir. »
Les prix s'inspirent des intérêts de William L. McKnight, qui a fondé la McKnight Foundation en 1953 et souhaitait soutenir la recherche sur les maladies cérébrales. Sa fille, Virginia McKnight Binger, et le conseil d'administration de la McKnight Foundation ont créé le programme de neurosciences McKnight en son honneur en 1977.
Plusieurs prix sont décernés chaque année. Les quatre prix de cette année sont :
Hyejung Won, Ph.D., et le co-chercheur principal David Shechner, Ph.D.
(Won) Professeur associé, génétique, Faculté de médecine de l'Université de Caroline du Nord
(Shechner) Professeur adjoint, pharmacologie, Université de Washington, Seattle, Washington
Décryptage de l'interactome d'ordre supérieur dans la SLA médiée par C9orf72
Upasna Sharma Ph.D.
Professeur adjoint, biologie moléculaire, cellulaire et du développement, Université de Californie, Santa Cruz, Californie
Contributions environnementales paternelles à la dysrégulation du stress chez la progéniture
Allan-Hermann Pool, Ph.D.
Professeur adjoint, neurosciences, University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, Texas
Caractérisation et ciblage thérapeutique de la carte de sortie spinale des états douloureux
Brad Zuchero, Ph.D. et le co-chercheur principal Ethan Hughes, Ph.D.
(Zuchero) Professeur adjoint, neurochirurgie, Université de Stanford, Stanford, Californie
(Hughes) Professeur associé, biologie cellulaire et du développement, campus médical Anschutz de l'Université du Colorado, Aurora, Colorado
Le dysfonctionnement de la myéline est-il à l’origine de la maladie d’Alzheimer ?
Avec 182 lettres d'intention reçues cette année, les prix sont très compétitifs. Un comité composé de scientifiques éminents examine les lettres et invite quelques chercheurs sélectionnés à soumettre des propositions complètes. Outre le Dr Ehlers, le comité comprend Nicole Calakos, MD, Ph.D., Université Duke ; Gloria Choi, Ph.D., Massachusetts Institute of Technology ; André Fenton, Ph.D., Université de New York ; Joseph G. Gleeson, MD, Université de Californie à San Diego ; Tom Lloyd, MD, Ph.D., Baylor College of Medicine ; et Michael Shadlen, MD, Ph.D., Université Columbia.
Les candidatures pour les prix de neurobiologie des troubles cérébraux et les prix Scholar 2026 sont ouvertes depuis le 1er août 2025.
À propos du Fonds de dotation McKnight pour les neurosciences
Le Fonds de dotation McKnight pour les neurosciences est une organisation indépendante, financée exclusivement par la Fondation McKnight de Minneapolis, au Minnesota, et dirigée par un conseil d'administration composé d'éminents neuroscientifiques de tout le pays. La Fondation McKnight soutient la recherche en neurosciences depuis 1977. Elle a créé le Fonds de dotation en 1986 pour concrétiser l'une des intentions de son fondateur, William L. McKnight (1887-1978), l'un des premiers dirigeants de la société 3M.
En plus des prix de neurobiologie des troubles cérébraux, le fonds de dotation offre également un financement annuel par le biais des McKnight Scholar Awards, soutenant les neuroscientifiques dans les premiers stades de leur carrière de chercheur.
Prix de neurobiologie des troubles cérébraux
Hyejung Won, Ph.D.Professeur associé de génétique à la faculté de médecine de l'Université de Caroline du Nord et co-chercheur principal David Shechner, Ph.D.Professeur adjoint, pharmacologie, Université de Washington, Seattle, Washington
Décryptage de l'interactome d'ordre supérieur dans la SLA médiée par C9orf72
La sclérose latérale amyotrophique (SLA) est une maladie neurodégénérative mortelle caractérisée par la perte progressive des motoneurones et une faiblesse musculaire. Les formes héréditaires de SLA sont souvent liées à des expansions anormales de courtes séquences d'ADN – appelées répétitions courtes en tandem (STR) – dans le gène C9orf72. Malgré ce lien génétique évident, le développement de thérapies efficaces contre la SLA médiée par C9orf72 s'est avéré difficile en raison de la complexité de ses mécanismes sous-jacents.
La SLA médiée par C9orf72 implique de multiples processus pathologiques, notamment l'accumulation d'ARN toxique et de protéines. De nouvelles données suggèrent également que les expansions de STR pourraient perturber l'encapsulation de l'ADN dans les cellules, mais les mécanismes moléculaires exacts restent mal compris. Les Drs Hyejung Won et David Shechner souhaitent utiliser des outils de biologie génétique et chimique de pointe pour comprendre comment les expansions de STR de C9orf72 remodèlent l'architecture de l'ADN et contribuent à la pathologie de la SLA.
Upasna Sharma, Ph.D.Professeur adjoint, biologie moléculaire, cellulaire et du développement, Université de Californie, Santa Cruz, Californie
Contributions environnementales paternelles à la dysrégulation du stress chez la progéniture
L'exposition d'un père au stress peut-elle influencer la biologie de ses enfants ? De nouvelles données suggèrent que oui. Des études épidémiologiques établissent un lien entre le stress paternel et les expériences de vie difficiles et un risque accru de troubles neuropsychiatriques chez la progéniture, mais les mécanismes restent mal compris. Les recherches du Dr Sharma visent à combler cette lacune en étudiant comment le stress chronique chez la souris mâle altère le sperme et programme une dysrégulation du stress chez la progéniture.
Son laboratoire a découvert que les descendants mâles, mais pas femelles, de pères stressés présentent des réponses atténuées au stress, un trait associé à certains troubles psychiatriques. Le Dr Sharma souhaite découvrir les signaux moléculaires à l'origine de cette hérédité, en se concentrant sur les petites molécules d'ARN présentes dans les spermatozoïdes. Son laboratoire analysera la manière dont les signaux de stress sont transmis du cerveau aux spermatozoïdes et comment ces signaux influencent le développement précoce et affectent la santé des descendants. Cette recherche vise à apporter un nouvel éclairage sur les racines biologiques du risque de maladies liées au stress.
Allan-Hermann Pool, Ph.D.Professeur adjoint, neurosciences, University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, Texas
Caractérisation et ciblage thérapeutique de la carte de sortie spinale des états douloureux
La douleur est un système motivationnel qui nous pousse à éviter les dommages physiques, transformant la détection des blessures en comportements adaptatifs d'évitement, d'adaptation et d'apprentissage. Si la douleur est essentielle à la survie, une altération de son traitement peut entraîner une douleur chronique, qui demeure un enjeu de santé publique majeur. Les substrats cellulaires responsables des états douloureux persistants centraux et les moyens de les contrôler thérapeutiquement restent mal définis. Lors de travaux antérieurs, le laboratoire Pool a identifié des répertoires neuronaux de la moelle épinière influencés par diverses lésions des tissus superficiels et profonds, identifiant ainsi des substrats neuronaux potentiels pour la douleur.
Dans le cadre de nouveaux travaux, le laboratoire Pool vise à élucider le rôle causal des nœuds du circuit médullaire impliqués dans la douleur dans le traitement de la douleur. De plus, ils cherchent à développer une nouvelle stratégie basée sur les immunotoxines pour éliminer localement les populations de cellules médullaires médiatrices de la douleur et ainsi proposer une solution thérapeutique modulaire à administration unique pour la prise en charge de la douleur.
Brad Zuchero, Ph.D., Professeur adjoint, neurochirurgie, Université de Stanford, Stanford, Californie, et co-chercheur principal Ethan Hughes, Ph.D.Professeur associé, biologie cellulaire et du développement, campus médical Anschutz de l'Université du Colorado, Aurora, Colorado
Le dysfonctionnement de la myéline est-il à l’origine de la maladie d’Alzheimer ?
La myéline est nécessaire à une signalisation nerveuse rapide et précise et joue un rôle essentiel dans la neuroprotection, l'apprentissage et la mémoire. Le dysfonctionnement et la perte de myéline sont apparus comme les premiers signes distinctifs des maladies neurodégénératives, dont la maladie d'Alzheimer (MA). Cependant, les mécanismes cellulaires responsables du dysfonctionnement et de la perte de myéline dans la MA restent largement méconnus.
Ensemble, les laboratoires Zuchero et Hughes utiliseront un pipeline rigoureux de phénotypage de la myéline, basé sur la génétique murine, pour définir les effets des gènes clés liés à la maladie d'Alzheimer sur la formation et l'intégrité de la myéline. Le projet s'appuiera sur l'expertise complémentaire du laboratoire Zuchero en biologie cellulaire de la myéline et en développement d'outils génétiques, et du laboratoire Hughes en imagerie longitudinale in vivo de la formation et de la dynamique de la myéline et en évaluations comportementales.
Dans l’ensemble, ce projet vise à ouvrir un domaine émergent de recherche sur la MA qui pourrait révéler la myéline comme une nouvelle cible thérapeutique inexploitée – un objectif de recherche transformateur que les laboratoires Zuchero et Hughes sont prêts à aborder ensemble.
