Il McKnight Endowment Fund for Neuroscience ha selezionato quattro progetti per i Neurobiology of Brain Disorders Awards 2025. I finanziamenti ammonteranno a 1,2 milioni di dollari per la ricerca sulla biologia delle malattie cerebrali, con un finanziamento annuo di 100.000 dollari all'anno per ciascun progetto nei prossimi tre anni, per un totale di 300.000 dollari.
I premi Neurobiology of Brain Disorders (NBD) sostengono la ricerca innovativa condotta da scienziati statunitensi che studiano le malattie neurologiche e psichiatriche. I premi incoraggiano la collaborazione tra le neuroscienze di base e cliniche per tradurre le scoperte di laboratorio sul cervello e sul sistema nervoso in diagnosi e terapie per migliorare la salute umana.
Un’ulteriore area di interesse è il contributo dell’ambiente ai disturbi cerebrali. Lo stress ambientale nei primi anni di vita è un potente fattore di predisposizione per successivi disturbi neurologici e psichiatrici. Gli studi dimostrano che le comunità di colore corrono un rischio maggiore per questi fattori di stress, che vanno da quelli ambientali (ad esempio clima, alimentazione, esposizione a sostanze chimiche, inquinamento) a sociali (ad esempio famiglia, istruzione, alloggio, povertà). Da un punto di vista clinico, comprendere come i fattori ambientali contribuiscono alle malattie cerebrali è essenziale per sviluppare terapie efficaci.
"Dalla decodificazione dei complessi meccanismi alla base della neurodegenerazione alla mappatura dei circuiti del dolore e alla scoperta di come l'esposizione paterna influenzi la salute del cervello, i ricercatori selezionati per il premio di quest'anno stanno spingendo le frontiere della neuroscienza in direzioni audaci e necessarie", ha affermato Michael Ehlers, MD, Ph.D., Presidente del Comitato di Premiazione e Imprenditore Partner presso MPM BioImpact. "I progetti di quest'anno includono indagini sull'interattoma di ordine superiore nella SLA mediata da C9orf72, sulla disfunzione della mielina nella malattia di Alzheimer, sulla mappa di output spinale degli stati di dolore e, per la prima volta da quando abbiamo annunciato la nostra attenzione due anni fa, un progetto incentrato sull'ambiente che esamina come lo stress paterno influisca sulla neurobiologia della prole. Questi sforzi promettono di rimodellare la nostra comprensione delle malattie cerebrali e indicano possibilità terapeutiche trasformative per il futuro".
I premi sono ispirati dagli interessi di William L. McKnight, che fondò la McKnight Foundation nel 1953 e voleva sostenere la ricerca sulle malattie del cervello. Sua figlia, Virginia McKnight Binger, e il consiglio della Fondazione McKnight fondarono il programma di neuroscienze McKnight in suo onore nel 1977.
Ogni anno vengono assegnati numerosi premi. I quattro premi di quest'anno sono:
Hyejung Won, Ph.D., e il co-ricercatore principale David Shechner, Ph.D.
(Won) Professore associato di genetica presso la Facoltà di medicina dell'Università della Carolina del Nord
(Shechner) Professore associato, Farmacologia, Università di Washington, Seattle, Washington
Decifrare l'interattoma di ordine superiore nella SLA mediata da C9orf72
Dott.ssa Upasna Sharma
Professore associato di biologia molecolare, cellulare e dello sviluppo, Università della California, Santa Cruz, California
Contributi ambientali paterni alla disregolazione dello stress nella prole
Dott. Allan-Hermann Pool
Professore associato di neuroscienze presso l'University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, Texas
Caratterizzazione e targeting terapeutico della mappa di output spinale degli stati di dolore
Brad Zuchero, Ph.D. e co-ricercatore principale Ethan Hughes, Ph.D.
(Zuchero) Professore associato, Neurochirurgia, Università di Stanford, Stanford, California
(Hughes) Professore associato di biologia cellulare e dello sviluppo, University of Colorado Anschutz Medical Campus, Aurora, Colorado
La disfunzione della mielina è la causa del morbo di Alzheimer?
Con 182 lettere di intenti ricevute quest'anno, i premi sono altamente competitivi. Una commissione di illustri scienziati esamina le lettere e invita alcuni ricercatori selezionati a presentare proposte complete. Oltre alla Dott.ssa Ehlers, la commissione comprende Nicole Calakos, MD, Ph.D., Duke University; Gloria Choi, Ph.D., Massachusetts Institute of Technology; André Fenton, Ph.D., New York University; Joseph G. Gleeson, MD, University of California San Diego; Tom Lloyd, MD, Ph.D., Baylor College of Medicine; e Michael Shadlen, MD, Ph.D., Columbia University.
Le candidature per i premi Neurobiology of Brain Disorders Awards e Scholar Awards del 2026 saranno aperte a partire dal 1° agosto 2025.
Informazioni sul fondo di dotazione McKnight per le neuroscienze
Il McKnight Endowment Fund for Neuroscience è un'organizzazione indipendente finanziata esclusivamente dalla McKnight Foundation di Minneapolis, Minnesota, e guidata da un consiglio di amministrazione che include eminenti neuroscienziati provenienti da tutto il paese. La McKnight Foundation sostiene la ricerca in neuroscienze dal 1977. La Fondazione ha istituito l'Endowment Fund nel 1986 per realizzare uno degli obiettivi del fondatore William L. McKnight (1887-1978), uno dei primi leader della 3M Company.
Oltre ai Neurobiology of Brain Disorders Awards, il fondo di dotazione fornisce anche finanziamenti annuali attraverso i McKnight Scholar Awards, sostenendo i neuroscienziati nelle prime fasi della loro carriera di ricerca.
Premi per la neurobiologia dei disturbi cerebrali
Dott. Hyejung Won, Professore associato di genetica presso la Facoltà di medicina dell'Università della Carolina del Nord e co-ricercatore principale Dott. David Shechner, Professore associato, Farmacologia, Università di Washington, Seattle, Washington
Decifrare l'interattoma di ordine superiore nella SLA mediata da C9orf72
La sclerosi laterale amiotrofica (SLA) è una malattia neurodegenerativa fatale caratterizzata dalla progressiva perdita di motoneuroni e debolezza muscolare. Le forme ereditarie di SLA sono spesso legate a espansioni anomale di brevi sequenze di DNA, note come brevi ripetizioni in tandem (STR), nel gene C9orf72. Nonostante questo chiaro legame genetico, lo sviluppo di terapie efficaci per la SLA mediata da C9orf72 è stato difficile a causa della complessità dei meccanismi alla base della malattia.
La SLA mediata da C9orf72 coinvolge molteplici processi patologici, tra cui l'accumulo di RNA e proteine tossiche. Nuove evidenze suggeriscono inoltre che le espansioni di STR possano alterare il modo in cui il DNA viene impacchettato nelle cellule, ma gli esatti meccanismi molecolari rimangono poco compresi. I Dott.ri Hyejung Won e David Shechner mirano ad applicare strumenti di biologia genetica e chimica all'avanguardia per scoprire come le espansioni di STR di C9orf72 rimodellino l'architettura del DNA e contribuiscano alla patologia della SLA.
Dott.ssa Upasna Sharma, Professore associato di Biologia molecolare, cellulare e dello sviluppo, Università della California, Santa Cruz, California
Contributi ambientali paterni alla disregolazione dello stress nella prole
L'esposizione di un padre allo stress può influenzare la biologia dei suoi figli? Nuove evidenze suggeriscono di sì. Studi epidemiologici collegano lo stress paterno e le esperienze di vita avverse a un aumento del rischio di disturbi neuropsichiatrici nella prole, ma i meccanismi rimangono poco compresi. La ricerca del Dott. Sharma mira a colmare questa lacuna studiando come lo stress cronico nei topi maschi alteri lo sperma e programmi la disregolazione dello stress nella prole.
Il suo laboratorio ha scoperto che i figli maschi, ma non femmine, di padri stressati mostrano risposte allo stress attenuate, un tratto associato ad alcuni disturbi psichiatrici. La Dott.ssa Sharma mira a scoprire i segnali molecolari alla base di tale ereditarietà, concentrandosi sulle piccole molecole di RNA presenti negli spermatozoi. Il suo laboratorio analizzerà il modo in cui i segnali di stress vengono comunicati dal cervello agli spermatozoi e come questi segnali influenzano lo sviluppo precoce, influendo sulla salute della prole. Questa ricerca mira a offrire nuove informazioni sulle radici biologiche del rischio di malattie correlato allo stress.
Dott. Allan-Hermann Pool, Professore associato, Neuroscienze, University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, Texas
Caratterizzazione e targeting terapeutico della mappa di output spinale degli stati di dolore
Il dolore è un sistema motivazionale che ci costringe a evitare danni fisici, convertendo la rilevazione delle lesioni in comportamenti adattivi di evitamento, coping e apprendimento. Sebbene il dolore sia importante per la sopravvivenza, un'elaborazione compromessa del dolore può portare a dolore cronico, che rimane un onere formidabile per la salute pubblica. I substrati cellulari che causano stati di dolore persistente centrale e i mezzi per controllarli selettivamente a livello terapeutico rimangono scarsamente definiti. In precedenti lavori, il laboratorio Pool ha identificato repertori neuronali del midollo spinale che sono guidati da diverse lesioni superficiali e dei tessuti profondi, identificando substrati neurali candidati per il dolore.
In un nuovo lavoro, il laboratorio Pool mira a chiarire il ruolo causale dei nodi del circuito midollare coinvolti nel dolore nell'elaborazione del dolore. Inoltre, mira a sviluppare una nuova strategia basata su immunotossine per eliminare localmente le popolazioni di cellule midollari spinali che mediano il dolore e fornire così una soluzione terapeutica modulare a singola somministrazione per la gestione del dolore.
Brad Zuchero, Ph.D., Professore associato di neurochirurgia presso la Stanford University, Stanford, California, e co-ricercatore principale Dott. Ethan HughesProfessore associato di biologia cellulare e dello sviluppo, University of Colorado Anschutz Medical Campus, Aurora, Colorado
La disfunzione della mielina è la causa del morbo di Alzheimer?
La mielina è necessaria per una segnalazione nervosa rapida e precisa e svolge un ruolo essenziale nella neuroprotezione, nell'apprendimento e nella memoria. La disfunzione e la perdita di mielina sono emerse come segni distintivi precoci di malattie neurodegenerative, tra cui il morbo di Alzheimer (AD). Tuttavia, i meccanismi cellulari che determinano la disfunzione e la perdita di mielina nell'AD rimangono in gran parte sconosciuti.
Insieme, i laboratori Zuchero e Hughes utilizzeranno un rigoroso processo di fenotipizzazione della mielina basato sulla genetica murina per definire gli effetti dei geni chiave legati all'AD sulla formazione e l'integrità della mielina. Il progetto si baserà sulle competenze complementari del laboratorio Zuchero nella biologia delle cellule mieliniche e nella creazione di strumenti genetici, e del laboratorio Hughes nell'imaging longitudinale in vivo della formazione/dinamica della mielina e nelle valutazioni comportamentali.
Nel complesso, questo progetto mira ad aprire un'area emergente della ricerca sull'AD che potrebbe rivelare la mielina come un nuovo bersaglio terapeutico inutilizzato: un obiettivo di ricerca trasformativo che i laboratori Zuchero e Hughes sono pronti ad affrontare insieme.
