Ang McKnight Endowment Fund para sa Neuroscience ay pumili ng apat na proyekto para makatanggap ng 2025 Neurobiology of Brain Disorders Awards. Ang mga parangal ay magkakaroon ng kabuuang $1.2 milyon para sa pananaliksik sa biology ng mga sakit sa utak, na ang bawat proyekto ay tumatanggap ng $100,000 bawat taon sa bawat susunod na tatlong taon para sa kabuuang $300,000 na pinondohan bawat proyekto.
Sinusuportahan ng Mga Neurobiology of Brain Disorder (NBD) ang makabagong pananaliksik ng mga siyentista sa US na nag-aaral ng mga sakit na neurological at psychiatric. Hinihimok ng mga parangal ang pakikipagtulungan sa pagitan ng pangunahing at klinikal na neurosensya upang isalin ang mga natuklasan sa laboratoryo tungkol sa utak at sistema ng nerbiyos sa mga pagsusuri at therapies upang mapabuti ang kalusugan ng tao.
Ang isang karagdagang lugar ng interes ay ang kontribusyon ng kapaligiran sa mga sakit sa utak. Ang stress sa kapaligiran sa maagang buhay ay isang malakas na salik sa pagtatapon para sa mga sakit na neurological at psychiatric sa kalaunan. Ipinapakita ng mga pag-aaral na ang mga komunidad na may kulay ay nasa mas mataas na panganib para sa mga stressor na ito, na mula sa kapaligiran (hal. klima, nutrisyon, pagkakalantad sa mga kemikal, polusyon) hanggang sa panlipunan (hal. pamilya, edukasyon, pabahay, kahirapan). Mula sa klinikal na pananaw, ang pag-unawa kung paano nakakatulong ang mga salik sa kapaligiran sa sakit sa utak ay mahalaga para sa pagbuo ng mga epektibong therapy.
"Mula sa pag-decode ng mga kumplikadong mekanismo na sumasailalim sa neurodegeneration hanggang sa pag-chart ng circuitry ng sakit at pag-alis ng takip kung paano hinuhubog ng mga paternal exposure ang kalusugan ng utak, ang mga napiling mananaliksik para sa award ngayong taon ay nagtutulak sa mga hangganan ng neuroscience sa matapang at kinakailangang mga direksyon," sabi ni Michael Ehlers, MD, Ph.D., Chair ng Awards Committee at Entrepreneur Partner sa MPMImpact. "Kabilang sa mga proyekto sa taong ito ang mga pagsisiyasat sa higher-order interactome sa C9orf72-mediated ALS, myelin dysfunction sa Alzheimer's disease, ang spinal output map ng mga estado ng sakit, at, sa unang pagkakataon mula noong ipahayag ang aming diin dalawang taon na ang nakakaraan, isang proyektong nakatuon sa kapaligiran na sinusuri kung paano naaapektuhan ng stress ng ama ang mga supling na neurobiology. Ang mga pagsisikap na ito ay nangangako na baguhin ang therapeutic na sakit sa utak. ang hinaharap.”
Ang mga parangal ay inspirasyon ng mga interes ni William L. McKnight, na nagtatag ng McKnight Foundation noong 1953 at gustong suportahan ang pananaliksik sa sakit sa utak. Ang kanyang anak na babae, si Virginia McKnight Binger, at ang lupon ng McKnight Foundation ay nagtatag ng programang neuroscience ng McKnight sa kanyang karangalan noong 1977.
Maramihang mga parangal ang ibinibigay bawat taon. Ang apat na parangal ngayong taon ay:
Hyejung Won, Ph.D., at co-principal investigator na si David Shechner, Ph.D.
(Nanalo) Associate Professor, Genetics, University of North Carolina School of Medicine
(Shechner) Assistant Professor, Pharmacology, University of Washington, Seattle, Washington
Pag-decipher sa higher-order interactome sa C9orf72-mediated ALS
Upasna Sharma Ph.D.
Assistant Professor, Molecular, Cell, and Developmental Biology, University of California, Santa Cruz, California
Mga kontribusyon sa kapaligiran ng ama sa stress dysregulation sa mga supling
Allan-Hermann Pool, Ph.D.
Assistant Professor, Neuroscience, University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, Texas
Characterization at therapeutic targeting ng spinal output map ng mga estado ng sakit
Brad Zuchero, Ph.D. at co-principal investigator na si Ethan Hughes, Ph.D.
(Zuchero) Assistant Professor, Neurosurgery, Stanford University, Stanford, California
(Hughes) Associate Professor, Cell & Developmental Biology, University of Colorado Anschutz Medical Campus, Aurora, Colorado
Ang myelin dysfunction ba ay nagtutulak ng Alzheimer's disease?
Sa 182 letters of intent na natanggap ngayong taon, ang mga parangal ay lubos na mapagkumpitensya. Sinusuri ng isang komite ng mga kilalang siyentipiko ang mga liham at nag-iimbita ng ilang piling mananaliksik na magsumite ng mga buong panukala. Bilang karagdagan kay Dr. Ehlers, kasama sa komite si Nicole Calakos, MD, Ph.D., Duke University; Gloria Choi, Ph.D., Massachusetts Institute of Technology; André Fenton, Ph.D., New York University; Joseph G. Gleeson, MD, Unibersidad ng California San Diego; Tom Lloyd, MD, Ph.D., Baylor College of Medicine; at Michael Shadlen, MD, Ph.D., Columbia University.
Ang mga aplikasyon para sa parehong 2026 Neurobiology of Brain Disorders Awards at Scholar Awards ay bukas sa Agosto 1, 2025.
Tungkol sa McKnight Endowment Fund para sa Neuroscience
Ang McKnight Endowment Fund para sa Neuroscience ay isang independiyenteng organisasyon na pinondohan lamang ng McKnight Foundation ng Minneapolis, Minnesota, at pinamumunuan ng isang board na kinabibilangan ng mga kilalang neuroscientist mula sa buong bansa. Sinuportahan ng McKnight Foundation ang neuroscience research mula noong 1977. Itinatag ng Foundation ang Endowment Fund noong 1986 upang maisakatuparan ang isa sa mga intensyon ng founder na si William L. McKnight (1887–1978), isa sa mga naunang pinuno ng 3M Company.
Bilang karagdagan sa Neurobiology of Brain Disorders Awards, nagbibigay din ang endowment fund ng taunang pagpopondo ng parangal sa pamamagitan ng McKnight Scholar Awards, na sumusuporta sa mga neuroscientist sa mga unang yugto ng kanilang mga karera sa pananaliksik.
Neurobiology ng Brain Disorder Awards
Hyejung Won, Ph.D., Associate Professor, Genetics, University of North Carolina School of Medicine, at co-principal investigator David Shechner, Ph.D., Assistant Professor, Pharmacology, University of Washington, Seattle, Washington
Pag-decipher sa higher-order interactome sa C9orf72-mediated ALS
Ang amyotrophic lateral sclerosis (ALS) ay isang nakamamatay na neurodegenerative disorder na nailalarawan sa progresibong pagkawala ng mga motor neuron at kahinaan ng kalamnan. Ang mga minanang anyo ng ALS ay kadalasang iniuugnay sa mga abnormal na pagpapalawak ng mga maiikling sequence ng DNA—na kilala bilang short tandem repeats (STRs)—sa C9orf72 gene. Sa kabila ng malinaw na genetic link na ito, ang pagbuo ng mga epektibong therapy para sa C9orf72-mediated ALS ay naging mahirap dahil sa pagiging kumplikado ng mga pinagbabatayan nitong mekanismo.
Ang C9orf72-mediated ALS ay nagsasangkot ng maraming proseso ng sakit, kabilang ang nakakalason na RNA at pagbuo ng protina. Ang mga umuusbong na ebidensya ay nagmumungkahi din na ang mga pagpapalawak ng STR ay maaaring makagambala kung paano naka-package ang DNA sa mga cell, ngunit ang eksaktong mga mekanismo ng molekular ay nananatiling hindi gaanong nauunawaan. Sinabi ni Dr. Nilalayon nina Hyejung Won at David Shechner na maglapat ng mga cutting-edge na genetic at chemical biology na mga tool upang matuklasan kung paano muling hinuhubog ng mga pagpapalawak ng C9orf72 STR ang arkitektura ng DNA at nag-aambag sa patolohiya ng ALS.
Upasna Sharma, Ph.D., Assistant Professor, Molecular, Cell, and Developmental Biology, University of California, Santa Cruz, California
Mga kontribusyon sa kapaligiran ng ama sa stress dysregulation sa mga supling
Ang pagkakalantad ba ng isang ama sa stress ay mahubog ang biology ng kanyang mga anak? Ang mga umuusbong na ebidensya ay nagmumungkahi na maaari ito. Ang mga epidemiological studies ay nag-uugnay sa paternal stress at masamang karanasan sa buhay sa mas mataas na panganib ng neuropsychiatric disorder sa mga supling, ngunit ang mga mekanismo ay nananatiling hindi gaanong nauunawaan. Nilalayon ng pananaliksik ni Dr. Sharma na tugunan ang agwat na ito sa pamamagitan ng pagsisiyasat kung paano binabago ng talamak na stress sa mga lalaking daga ang tamud at mga programa ng stress dysregulation sa mga supling.
Natuklasan ng kanyang lab na lalaki—ngunit hindi babae—ang mga supling ng mga na-stress na ama ay nagpapakita ng mapurol na mga tugon sa stress, isang katangiang nauugnay sa ilang mga sakit sa isip. Nilalayon ni Dr. Sharma na alisan ng takip ang mga molekular na signal sa likod ng naturang pamana, na tumutuon sa maliliit na molekula ng RNA sa tamud. Susuriin ng kanyang lab kung paano ipinaparating ang mga signal ng stress mula sa utak patungo sa tamud at kung paano naiimpluwensyahan ng mga senyas na ito ang maagang pag-unlad upang maapektuhan ang kalusugan ng mga supling. Nilalayon ng pananaliksik na ito na mag-alok ng bagong pananaw sa mga biyolohikal na ugat ng panganib sa sakit na nauugnay sa stress.
Allan-Hermann Pool, Ph.D., Assistant Professor, Neuroscience, University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, Texas
Characterization at therapeutic targeting ng spinal output map ng mga estado ng sakit
Ang sakit ay isang motivational system na pumipilit sa atin na iwasan ang pisikal na pinsala na nagko-convert ng pagtuklas ng mga pinsala sa adaptive na pag-iwas, pagkaya at pag-aaral ng mga gawi. Bagama't mahalaga ang pananakit para sa kaligtasan, ang nakompromisong pagpoproseso ng pananakit ay maaaring humantong sa malalang pananakit na nananatiling isang mabigat na pasanin sa kalusugan ng publiko. Ang mga cellular substrate na nagdudulot ng paulit-ulit na sakit sa gitnang estado at nangangahulugan na piliing therapeutically na kontrolin ang mga ito ay nananatiling hindi mahusay na tinukoy. Sa nakaraang gawain, natukoy ng Pool lab ang mga neuronal repertoires ng spinal cord na hinihimok ng magkakaibang mga pinsala sa ibabaw at malalim na tissue na tumutukoy sa mga kandidatong neural substrate para sa sakit.
Sa bagong trabaho, ang Pool lab ay naglalayong ipaliwanag ang sanhi ng papel ng sakit na nakikibahagi sa mga spinal cord circuit node sa pagpoproseso ng sakit. Higit pa rito, hinahangad nilang bumuo ng isang bagong diskarte na nakabatay sa immunotoxin upang lokal na maalis ang sakit na namamagitan sa mga populasyon ng selula ng spinal cord at sa gayon ay naghahatid ng isang modular na solong-administrasyon na therapeutic na solusyon para sa pamamahala ng sakit.
Brad Zuchero, Ph.D., Assistant Professor, Neurosurgery, Stanford University, Stanford, California, at co-principal investigator Ethan Hughes, Ph.D., Associate Professor, Cell & Developmental Biology, University of Colorado Anschutz Medical Campus, Aurora, Colorado
Ang myelin dysfunction ba ay nagtutulak ng Alzheimer's disease?
Ang Myelin ay kinakailangan para sa mabilis at tumpak na nerve signaling at gumaganap ng mahahalagang papel sa neuroprotection, pag-aaral, at memorya. Ang myelin dysfunction at loss ay lumitaw bilang maagang mga tanda ng neurodegenerative na sakit, kabilang ang Alzheimer's disease (AD). Gayunpaman, ang mga mekanismo ng cellular na nagtutulak sa myelin dysfunction at pagkawala sa AD ay nananatiling hindi alam.
Magkasama, gagamit ang Zuchero at Hughes lab ng mahigpit na mouse genetics-driven myelin phenotyping pipeline upang tukuyin ang mga epekto ng mga pangunahing AD-linked na gene sa pagbuo at integridad ng myelin. Gagamitin ng proyekto ang komplementaryong kadalubhasaan ng Zuchero lab sa myelin cell biology at genetic tool building, at ang Hughes lab sa longitudinal in vivo imaging ng myelin formation/dynamics at behavioral assessments.
Sa pangkalahatan, ang proyektong ito ay naglalayong buksan ang isang umuusbong na lugar ng AD na pananaliksik na maaaring magbunyag ng myelin bilang isang bago, hindi pa nagamit na therapeutic target-isang transformative na layunin ng pananaliksik na ang Zuchero at Hughes lab ay nakahanda na harapin nang magkasama.
