O Fundo McKnight Endowment para Neurociência selecionou quatro projetos para receber o Prêmio Neurobiologia de Distúrbios Cerebrais de 2025. Os prêmios totalizarão $1,2 milhão para pesquisas sobre a biologia de doenças cerebrais, com cada projeto recebendo $100.000 por ano em cada um dos próximos três anos, totalizando $300.000 financiados por projeto.
Os prêmios Neurobiologia de Distúrbios Cerebrais (NBD) apoiam pesquisas inovadoras de cientistas norte-americanos que estudam doenças neurológicas e psiquiátricas. Os prêmios incentivam a colaboração entre a neurociência básica e clínica para traduzir descobertas laboratoriais sobre o cérebro e o sistema nervoso em diagnósticos e terapias para melhorar a saúde humana.
Uma área adicional de interesse é a contribuição do meio ambiente para os distúrbios cerebrais. O estresse ambiental no início da vida é um poderoso fator predisponente para distúrbios neurológicos e psiquiátricos posteriores. Estudos mostram que as comunidades de cor correm maior risco de sofrer estes factores de stress, que vão desde os ambientais (por exemplo, clima, nutrição, exposição a produtos químicos, poluição) até aos sociais (por exemplo, família, educação, habitação, pobreza). Do ponto de vista clínico, compreender como os fatores ambientais contribuem para as doenças cerebrais é essencial para o desenvolvimento de terapias eficazes.
“Da decodificação dos mecanismos complexos subjacentes à neurodegeneração ao mapeamento dos circuitos da dor e à descoberta de como as exposições paternas moldam a saúde cerebral, os pesquisadores selecionados para o prêmio deste ano estão expandindo as fronteiras da neurociência em direções ousadas e necessárias”, disse Michael Ehlers, MD, Ph.D., Presidente do Comitê de Premiação e Parceiro Empreendedor da MPM BioImpact. “Os projetos deste ano incluem investigações sobre o interatoma de ordem superior na ELA mediada por C9orf72, disfunção da mielina na doença de Alzheimer, o mapa de saída espinhal dos estados de dor e, pela primeira vez desde que anunciamos nossa ênfase há dois anos, um projeto com foco ambiental que examina como o estresse paterno impacta a neurobiologia da prole. Esses esforços prometem remodelar nossa compreensão das doenças cerebrais e apontar para possibilidades terapêuticas transformadoras para o futuro.”
Os prêmios são inspirados nos interesses de William L. McKnight, que fundou a Fundação McKnight em 1953 e queria apoiar pesquisas sobre doenças cerebrais. Sua filha, Virginia McKnight Binger, e o conselho da Fundação McKnight estabeleceram o programa de neurociência McKnight em sua homenagem em 1977.
Vários prêmios são concedidos a cada ano. Os quatro prêmios deste ano são:
Hyejung Won, Ph.D., e o co-pesquisador principal David Shechner, Ph.D.
(Won) Professor Associado, Genética, Faculdade de Medicina da Universidade da Carolina do Norte
(Shechner) Professor Assistente, Farmacologia, Universidade de Washington, Seattle, Washington
Decifrando o interatoma de ordem superior na ELA mediada por C9orf72
Upasna Sharma Ph.D.
Professor Assistente, Biologia Molecular, Celular e do Desenvolvimento, Universidade da Califórnia, Santa Cruz, Califórnia
Contribuições ambientais paternas para a desregulação do estresse na prole
Allan-Hermann Pool, Ph.D.
Professor Assistente, Neurociência, Centro Médico da Universidade do Texas Southwestern, Dallas, Texas
Caracterização e direcionamento terapêutico do mapa de saída espinhal dos estados de dor
Brad Zuchero, Ph.D. e o co-pesquisador principal Ethan Hughes, Ph.D.
(Zuchero) Professor Assistente, Neurocirurgia, Universidade de Stanford, Stanford, Califórnia
(Hughes) Professor Associado, Biologia Celular e do Desenvolvimento, Campus Médico Anschutz da Universidade do Colorado, Aurora, Colorado
A disfunção da mielina causa a doença de Alzheimer?
Com 182 cartas de intenção recebidas este ano, os prêmios são altamente competitivos. Um comitê de cientistas renomados analisa as cartas e convida alguns pesquisadores selecionados a submeter propostas completas. Além da Dra. Ehlers, o comitê inclui Nicole Calakos, MD, Ph.D., da Duke University; Gloria Choi, Ph.D., do Massachusetts Institute of Technology; André Fenton, Ph.D., da New York University; Joseph G. Gleeson, MD, da University of California San Diego; Tom Lloyd, MD, Ph.D., do Baylor College of Medicine; e Michael Shadlen, MD, Ph.D., da Columbia University.
As inscrições para o Prêmio Neurobiologia de Distúrbios Cerebrais de 2026 e o Prêmio Acadêmico abrem em 1º de agosto de 2025.
Sobre o McKnight Endowment Fund for Neuroscience
O Fundo de Doações McKnight para Neurociência é uma organização independente financiada exclusivamente pela Fundação McKnight de Minneapolis, Minnesota, e liderada por um conselho que inclui neurocientistas renomados de todo o país. A Fundação McKnight apoia a pesquisa em neurociência desde 1977. A Fundação criou o Fundo de Doações em 1986 para concretizar uma das intenções do fundador William L. McKnight (1887-1978), um dos primeiros líderes da 3M Company.
Além dos prêmios de Neurobiologia de Distúrbios Cerebrais, o fundo patrimonial também oferece financiamento anual por meio do McKnight Scholar Awards, apoiando neurocientistas nos estágios iniciais de suas carreiras de pesquisa.
Prêmios de Neurobiologia de Distúrbios Cerebrais
Hyejung Won, Ph.D., Professor Associado de Genética, Faculdade de Medicina da Universidade da Carolina do Norte e co-pesquisador principal David Shechner, Ph.D.Professor Assistente, Farmacologia, Universidade de Washington, Seattle, Washington
Decifrando o interatoma de ordem superior na ELA mediada por C9orf72
A esclerose lateral amiotrófica (ELA) é uma doença neurodegenerativa fatal, caracterizada pela perda progressiva de neurônios motores e fraqueza muscular. Formas hereditárias de ELA estão frequentemente associadas a expansões anormais de sequências curtas de DNA — conhecidas como repetições curtas em tandem (STRs) — no gene C9orf72. Apesar dessa clara ligação genética, o desenvolvimento de terapias eficazes para a ELA mediada por C9orf72 tem sido desafiador devido à complexidade de seus mecanismos subjacentes.
A ELA mediada por C9orf72 envolve múltiplos processos patológicos, incluindo o acúmulo de RNA tóxico e proteínas. Evidências emergentes também sugerem que as expansões de STR podem alterar a forma como o DNA é empacotado nas células, mas os mecanismos moleculares exatos ainda são pouco compreendidos. Os Drs. Hyejung Won e David Shechner pretendem aplicar ferramentas de ponta em genética e biologia química para descobrir como as expansões de STR de C9orf72 remodelam a arquitetura do DNA e contribuem para a patologia da ELA.
Upasna Sharma, Ph.D., Professor Assistente, Biologia Molecular, Celular e do Desenvolvimento, Universidade da Califórnia, Santa Cruz, Califórnia
Contribuições ambientais paternas para a desregulação do estresse na prole
A exposição de um pai ao estresse pode moldar a biologia de seus filhos? Evidências emergentes sugerem que sim. Estudos epidemiológicos associam o estresse paterno e experiências de vida adversas ao aumento do risco de transtornos neuropsiquiátricos nos filhos, mas os mecanismos ainda são pouco compreendidos. A pesquisa do Dr. Sharma visa preencher essa lacuna investigando como o estresse crônico em camundongos machos altera os espermatozoides e programa a desregulação do estresse nos filhos.
Seu laboratório descobriu que descendentes masculinos — mas não femininos — de pais estressados apresentam respostas de estresse atenuadas, uma característica associada a certos transtornos psiquiátricos. A Dra. Sharma pretende desvendar os sinais moleculares por trás dessa herança, concentrando-se em pequenas moléculas de RNA presentes no esperma. Seu laboratório dissecará como os sinais de estresse são comunicados do cérebro para o esperma e como esses sinais influenciam o desenvolvimento inicial, afetando a saúde da prole. Esta pesquisa visa oferecer novos insights sobre as raízes biológicas do risco de doenças relacionadas ao estresse.
Allan-Hermann Pool, Ph.D.Professor Assistente, Neurociência, Centro Médico da Universidade do Texas Southwestern, Dallas, Texas
Caracterização e direcionamento terapêutico do mapa de saída espinhal dos estados de dor
A dor é um sistema motivacional que nos obriga a evitar danos físicos, convertendo a detecção de lesões em comportamentos adaptativos de evitação, enfrentamento e aprendizagem. Embora a dor seja importante para a sobrevivência, o processamento comprometido da dor pode levar à dor crônica, que continua sendo um grande problema para a saúde pública. Os substratos celulares que causam estados de dor central persistente e os meios para controlá-los seletivamente e terapeuticamente permanecem mal definidos. Em trabalhos anteriores, o laboratório Pool identificou repertórios neuronais da medula espinhal que são impulsionados por diversas lesões de tecidos superficiais e profundos, identificando substratos neurais candidatos para a dor.
Em um novo trabalho, o laboratório Pool visa elucidar o papel causal dos nódulos do circuito da medula espinhal envolvidos na dor no processamento da dor. Além disso, eles buscam desenvolver uma nova estratégia baseada em imunotoxinas para eliminar localmente as populações de células da medula espinhal mediadoras da dor e, assim, fornecer uma solução terapêutica modular de administração única para o manejo da dor.
Brad Zuchero, Ph.D., Professor Assistente de Neurocirurgia, Universidade de Stanford, Stanford, Califórnia, e co-pesquisador principal Ethan Hughes, Ph.D.Professor Associado, Biologia Celular e do Desenvolvimento, Campus Médico Anschutz da Universidade do Colorado, Aurora, Colorado
A disfunção da mielina causa a doença de Alzheimer?
A mielina é necessária para a sinalização nervosa rápida e precisa e desempenha papéis essenciais na neuroproteção, aprendizagem e memória. A disfunção e a perda de mielina surgiram como características precoces de doenças neurodegenerativas, incluindo a doença de Alzheimer (DA). No entanto, os mecanismos celulares que impulsionam a disfunção e a perda de mielina na DA permanecem em grande parte desconhecidos.
Juntos, os laboratórios Zuchero e Hughes utilizarão um rigoroso processo de fenotipagem de mielina baseado em genética de camundongos para definir os efeitos de genes-chave ligados à DA na formação e integridade da mielina. O projeto aproveitará a expertise complementar do laboratório Zuchero em biologia celular da mielina e desenvolvimento de ferramentas genéticas, e do laboratório Hughes em imagens longitudinais in vivo da formação/dinâmica da mielina e avaliações comportamentais.
No geral, este projeto busca abrir uma área emergente de pesquisa sobre DA que pode revelar a mielina como um novo alvo terapêutico inexplorado — uma meta de pesquisa transformadora que os laboratórios Zuchero e Hughes estão prontos para abordar juntos.
