Der McKnight Endowment Fund for Neuroscience hat vier Projekte für die Neurobiology of Brain Disorders Awards 2025 ausgewählt. Die Fördersumme beträgt insgesamt 1,2 Millionen TP4T für die Erforschung der Biologie von Hirnerkrankungen. Jedes Projekt erhält in den nächsten drei Jahren jährlich 100.000 TP4T, sodass insgesamt 300.000 TP4T pro Projekt gefördert werden.
Die NBD-Preise (Neurobiology of Brain Disorders) unterstützen innovative Forschungen von US-Wissenschaftlern, die sich mit neurologischen und psychiatrischen Erkrankungen befassen. Die Auszeichnungen fördern die Zusammenarbeit zwischen Grundlagenforschung und klinischer Neurowissenschaft, um Laborentdeckungen über das Gehirn und das Nervensystem in Diagnosen und Therapien zur Verbesserung der menschlichen Gesundheit umzusetzen.
Ein weiteres Interessengebiet ist der Beitrag der Umwelt zu Hirnstörungen. Umweltstress im frühen Leben ist ein wichtiger Faktor, der spätere neurologische und psychiatrische Störungen verursacht. Studien zeigen, dass farbige Gemeinschaften einem höheren Risiko für diese Stressfaktoren ausgesetzt sind, die von umweltbedingten (z. B. Klima, Ernährung, Belastung durch Chemikalien, Umweltverschmutzung) bis hin zu sozialen (z. B. Familie, Bildung, Wohnen, Armut) reichen. Aus klinischer Sicht ist das Verständnis, wie Umweltfaktoren zu Hirnerkrankungen beitragen, für die Entwicklung wirksamer Therapien von entscheidender Bedeutung.
„Von der Entschlüsselung der komplexen Mechanismen, die der Neurodegeneration zugrunde liegen, über die Kartierung der Schmerzschaltkreise bis hin zur Aufdeckung der Auswirkungen väterlicher Belastungen auf die Gehirngesundheit erweitern die für den diesjährigen Preis ausgewählten Forscher die Grenzen der Neurowissenschaften in mutige und notwendige Richtungen“, sagte Dr. Michael Ehlers, Ph.D., Vorsitzender des Preiskomitees und Entrepreneur Partner bei MPM BioImpact. „Die diesjährigen Projekte umfassen Untersuchungen des Interaktoms höherer Ordnung bei C9orf72-vermittelter ALS, der Myelinfunktionsstörung bei der Alzheimer-Krankheit, der spinalen Output-Karte von Schmerzzuständen und – zum ersten Mal seit der Ankündigung unseres Schwerpunkts vor zwei Jahren – ein umweltorientiertes Projekt, das untersucht, wie sich väterlicher Stress auf die Neurobiologie der Nachkommen auswirkt. Diese Bemühungen versprechen, unser Verständnis von Gehirnerkrankungen zu verändern und weisen auf bahnbrechende therapeutische Möglichkeiten für die Zukunft hin.“
Die Auszeichnungen sind inspiriert von den Interessen von William L. McKnight, der 1953 die McKnight Foundation gründete und die Forschung zu Hirnerkrankungen unterstützen wollte. Seine Tochter Virginia McKnight Binger und der Vorstand der McKnight Foundation gründeten 1977 ihm zu Ehren das McKnight-Neurowissenschaftsprogramm.
Jedes Jahr werden mehrere Auszeichnungen vergeben. Die diesjährigen vier Auszeichnungen sind:
Hyejung Won, Ph.D., und Co-Hauptforscher David Shechner, Ph.D.
(Gewonnen) Außerordentlicher Professor für Genetik, University of North Carolina School of Medicine
(Shechner) Assistenzprofessor, Pharmakologie, University of Washington, Seattle, Washington
Entschlüsselung des Interaktoms höherer Ordnung bei C9orf72-vermittelter ALS
Upasna Sharma Ph.D.
Assistenzprofessor für Molekular-, Zell- und Entwicklungsbiologie, University of California, Santa Cruz, Kalifornien
Väterliche Umwelteinflüsse tragen zur Stress-Dysregulation bei Nachkommen bei
Allan-Hermann Pool, Ph.D.
Assistenzprofessor für Neurowissenschaften, University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, Texas
Charakterisierung und therapeutische Ausrichtung der spinalen Output-Map von Schmerzzuständen
Brad Zuchero, Ph.D. und Co-Leiter der Studie Ethan Hughes, Ph.D.
(Zuchero) Assistenzprofessor, Neurochirurgie, Stanford University, Stanford, Kalifornien
(Hughes) Außerordentlicher Professor für Zell- und Entwicklungsbiologie, University of Colorado Anschutz Medical Campus, Aurora, Colorado
Ist eine Myelin-Dysfunktion die Ursache für die Alzheimer-Krankheit?
Da in diesem Jahr 182 Absichtserklärungen eingegangen sind, herrscht ein hoher Wettbewerb um die Auszeichnungen. Ein Komitee renommierter Wissenschaftler prüft die Briefe und lädt einige ausgewählte Forscher ein, vollständige Vorschläge einzureichen. Neben Dr. Ehlers gehören dem Komitee folgende Personen an: Nicole Calakos, MD, Ph.D., Duke University; Gloria Choi, Ph.D., Massachusetts Institute of Technology; André Fenton, Ph.D., New York University; Joseph G. Gleeson, MD, University of California San Diego; Tom Lloyd, MD, Ph.D., Baylor College of Medicine; und Michael Shadlen, MD, Ph.D., Columbia University.
Bewerbungen für die Neurobiology of Brain Disorders Awards 2026 und die Scholar Awards sind ab dem 1. August 2025 möglich.
Über den McKnight-Stiftungsfonds für Neurowissenschaften
Der McKnight Endowment Fund for Neuroscience ist eine unabhängige Organisation, die ausschließlich von der McKnight Foundation in Minneapolis, Minnesota, finanziert wird und von einem Vorstand geleitet wird, dem namhafte Neurowissenschaftler aus dem ganzen Land angehören. Die McKnight Foundation unterstützt seit 1977 die neurowissenschaftliche Forschung. Die Stiftung gründete den Endowment Fund 1986, um eine Absicht ihres Gründers William L. McKnight (1887–1978), einem der ersten Geschäftsführer der 3M Company, umzusetzen.
Zusätzlich zu den Neurobiology of Brain Disorders Awards vergibt der Stiftungsfonds auch jährliche Preisgelder im Rahmen der McKnight Scholar Awards und unterstützt damit Neurowissenschaftler in der frühen Phase ihrer Forschungskarriere.
Neurobiology of Brain Disorders Awards
Hyejung Won, Ph.D., Außerordentlicher Professor für Genetik an der University of North Carolina School of Medicine und Co-Leitender Forscher David Shechner, Ph.D., Assistenzprofessor, Pharmakologie, University of Washington, Seattle, Washington
Entschlüsselung des Interaktoms höherer Ordnung bei C9orf72-vermittelter ALS
Amyotrophe Lateralsklerose (ALS) ist eine tödliche neurodegenerative Erkrankung, die durch fortschreitenden Verlust von Motoneuronen und Muskelschwäche gekennzeichnet ist. Erbliche Formen der ALS werden häufig mit einer abnormalen Vergrößerung kurzer DNA-Sequenzen – sogenannter Short Tandem Repeats (STRs) – im C9orf72-Gen in Verbindung gebracht. Trotz dieser eindeutigen genetischen Verbindung ist die Entwicklung wirksamer Therapien für die C9orf72-vermittelte ALS aufgrund der Komplexität der zugrundeliegenden Mechanismen eine Herausforderung.
C9orf72-vermittelte ALS umfasst mehrere Krankheitsprozesse, darunter die Ansammlung toxischer RNA und Proteine. Neuere Erkenntnisse deuten zudem darauf hin, dass STR-Expansionen die DNA-Verpackung in Zellen stören können, die genauen molekularen Mechanismen sind jedoch noch unzureichend verstanden. Dr. Hyejung Won und Dr. David Shechner wollen mit modernsten genetischen und chemisch-biologischen Methoden aufdecken, wie C9orf72-STR-Expansionen die DNA-Architektur verändern und zur ALS-Pathologie beitragen.
Upasna Sharma, Ph.D., Assistenzprofessor für Molekular-, Zell- und Entwicklungsbiologie, University of California, Santa Cruz, Kalifornien
Väterliche Umwelteinflüsse tragen zur Stress-Dysregulation bei Nachkommen bei
Kann die Stressbelastung eines Vaters die Biologie seiner Kinder beeinflussen? Neuere Erkenntnisse deuten darauf hin. Epidemiologische Studien bringen väterlichen Stress und negative Lebenserfahrungen mit einem erhöhten Risiko neuropsychiatrischer Erkrankungen bei den Nachkommen in Verbindung, doch die Mechanismen sind noch immer unzureichend verstanden. Dr. Sharmas Forschung zielt darauf ab, diese Lücke zu schließen, indem sie untersucht, wie chronischer Stress bei männlichen Mäusen die Spermien verändert und eine Stressdysregulation bei den Nachkommen programmiert.
Ihr Labor fand heraus, dass männliche – aber nicht weibliche – Nachkommen gestresster Väter abgeschwächte Stressreaktionen aufweisen, ein Merkmal, das mit bestimmten psychiatrischen Erkrankungen in Verbindung gebracht wird. Dr. Sharma möchte die molekularen Signale hinter dieser Vererbung aufdecken und konzentriert sich dabei auf kleine RNA-Moleküle in Spermien. Ihr Labor wird untersuchen, wie Stresssignale vom Gehirn an die Spermien übermittelt werden und wie diese Signale die frühe Entwicklung und damit die Gesundheit der Nachkommen beeinflussen. Diese Forschung soll neue Erkenntnisse über die biologischen Ursachen stressbedingter Krankheitsrisiken liefern.
Allan-Hermann Pool, Ph.D., Assistenzprofessor für Neurowissenschaften, University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, Texas
Charakterisierung und therapeutische Ausrichtung der spinalen Output-Map von Schmerzzuständen
Schmerz ist ein Motivationssystem, das uns zwingt, körperliche Verletzungen zu vermeiden. Die Erkennung von Verletzungen führt zu adaptivem Vermeidungs-, Bewältigungs- und Lernverhalten. Obwohl Schmerz überlebenswichtig ist, kann eine beeinträchtigte Schmerzverarbeitung zu chronischen Schmerzen führen, die weiterhin eine erhebliche Belastung für die öffentliche Gesundheit darstellen. Die zellulären Substrate, die zentrale, anhaltende Schmerzzustände verursachen, und die Möglichkeiten zu ihrer gezielten therapeutischen Kontrolle sind noch unzureichend erforscht. In früheren Arbeiten hat das Pool-Labor neuronale Repertoires des Rückenmarks identifiziert, die durch verschiedene Oberflächen- und Tiefengewebeverletzungen beeinflusst werden, und so mögliche neuronale Substrate für Schmerz identifiziert.
In einer neuen Arbeit untersucht das Pool-Labor die kausale Rolle schmerzaktiver Rückenmarksknoten bei der Schmerzverarbeitung. Darüber hinaus soll eine neue, auf Immuntoxinen basierende Strategie zur lokalen Eliminierung schmerzvermittelnder Rückenmarkszellpopulationen entwickelt werden, um so eine modulare, einmalige therapeutische Lösung zur Schmerzbehandlung bereitzustellen.
Brad Zuchero, Ph.D., Assistenzprofessor für Neurochirurgie, Stanford University, Stanford, Kalifornien, und Co-Leitender Prüfarzt Ethan Hughes, Ph.D., Außerordentlicher Professor für Zell- und Entwicklungsbiologie, University of Colorado Anschutz Medical Campus, Aurora, Colorado
Ist eine Myelin-Dysfunktion die Ursache für die Alzheimer-Krankheit?
Myelin ist für eine schnelle und präzise Nervensignalübertragung erforderlich und spielt eine wesentliche Rolle bei Neuroprotektion, Lernen und Gedächtnis. Myelinfunktionsstörungen und -verlust gelten als frühe Anzeichen neurodegenerativer Erkrankungen, einschließlich der Alzheimer-Krankheit (AD). Die zellulären Mechanismen, die zu Myelinfunktionsstörungen und -verlust bei AD führen, sind jedoch weitgehend unbekannt.
Gemeinsam werden die Labore von Zuchero und Hughes eine strenge, auf Mausgenetik basierende Myelin-Phänotypisierungs-Pipeline nutzen, um die Auswirkungen wichtiger AD-assoziierter Gene auf die Myelinbildung und -integrität zu bestimmen. Das Projekt nutzt die komplementäre Expertise des Zuchero-Labors in der Myelinzellbiologie und der Entwicklung genetischer Werkzeuge sowie des Hughes-Labors in der longitudinalen In-vivo-Bildgebung der Myelinbildung/-dynamik und der Verhaltensbewertung.
Insgesamt zielt dieses Projekt darauf ab, einen neuen Bereich der Alzheimer-Forschung zu erschließen, der Myelin als neues, ungenutztes therapeutisches Ziel entlarven könnte – ein bahnbrechendes Forschungsziel, das die Labore von Zuchero und Hughes gemeinsam angehen wollen.
